Раковые заболевания, вызванные онкогеном RAS, агрессивны и трудно поддаются лечению, и до сих пор точные препараты не могли успешно воздействовать на мутантный ген RAS.
Но в презентации на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в понедельник, 3 апреля 2017 г., в 10:30.м., в Вашингтоне, округ Колумбия, ученые Института рака Дана-Фарбер заявили, что ряд пациентов в небольшом исследовании с раком легких, яичников и щитовидной железы, вызванным РАН, получили долгосрочную клиническую пользу от комбинации двух препаратов, нацеленных на молекулярные пути, контролируемые РАН. ген.
"От четверти до одной трети пациентов получили долгосрочное клиническое улучшение," сказал Джеффри Шапиро, доктор медицинских наук, директор Центра ранней разработки лекарств Дана-Фарбер. "Несколько пациентов принимали препараты более года, а один пациент находился на лечении два с половиной года. И это были тяжелобольные пациенты, у которых не было многих вариантов."
Одним из компонентов пероральной комбинации был палбоциклиб, который ингибирует циклин-зависимую киназу CDK4. Другим лекарством был PD-0325901, экспериментальный ингибитор MEK, протеинкиназы, которая чрезмерно активна при некоторых формах рака. И MEK, и CDK4 / 6 являются "вниз по течению" онкогена RAS, и на них легче воздействовать, чем на сам RAS.
В исследование фазы I вошли 25 пациентов, из которых 17 имели рак легкого, вызванный KRAS. Пациенты получали два препарата один или два раза в день в пяти различных дозах в течение трех из четырех недель.
У одного пациента отмечалось частичное уменьшение опухоли, а у 18 – стабильное заболевание, как лучший ответ. У семи пациентов было стабильное заболевание – рак не увеличивался – более шести месяцев, в том числе пять с немелкоклеточным раком легкого, одна с раком щитовидной железы и одна с раком яичников.
Шапиро сказал, что комбинация безопасна и терпима, и "у нас определенно есть подгруппа пациентов с долгосрочным клиническим преимуществом, что позволяет предположить, что следует продолжить оценку лекарств, нацеленных на CDK4 и MEK."