Молекула микроРНК-210 стабилизирует отложения в сонной артерии и может предотвратить их разрыв. Таким образом, это может предотвратить образование опасных тромбов. Это то, что ученые во главе с проф. Ларс Мегдефессель, профессор биологии сосудов Мюнхенского технического университета (TUM) и руководитель группы молодых ученых Немецкого центра сердечно-сосудистых исследований (DZHK) обнаружил. Их результаты открывают новые подходы к лечению для снижения риска инсульта у пациентов с сонными артериями, подверженными риску разрыва.
Наиболее частой причиной сужения сонной артерии является атеросклероз, при котором на стенках сосудов накапливаются так называемые бляшки. Если бляшка разрывается, могут образовываться сгустки крови, которые либо еще больше закупоривают уже суженный участок, либо уносятся кровотоком, что может привести к окклюзии сосудов на другом участке.
Если это произойдет в сонной артерии, это может привести к инсульту. Насколько легко бляшка разрывается, зависит от толщины слоя ткани, окружающей ее сердцевину. Чем толще этот так называемый фиброзный колпачок, тем стабильнее и, следовательно, безвреднее отложение на сосуде.
Стабилизация вместо уменьшения
"Новые процедуры визуализации позволяют нам обнаруживать опасные бляшки с повышенной точностью; но методы лечения, доступные в настоящее время для удаления этих нестабильных бляшек и, таким образом, предотвращения инсульта, влекут за собой определенный риск того, что бляшки разорвутся во время процедуры", объясняет Ларс Мэгдефессель. "Вот почему эти методы лечения не используются для людей с суженной сонной артерией, у которых до сих пор не было никаких симптомов."
Традиционно врачи стараются уменьшить размер отложений в сосудах, чтобы расширить суженные участки. "Однако для суженных сонных артерий идея стабилизации бляшек становится все более распространенной. В отличие от коронарных сосудов, в бляшках сонной артерии разрыв более опасен, чем сужение", говорит Mägdefessel.
Крошечные регуляторы
Мегдефессель и его команда сравнили материал пациентов со стабильными и нестабильными отложениями в сонной артерии. Особое внимание они уделяли микроРНК. Эти молекулы участвуют в регуляции генов примерно в 60 процентах генов млекопитающих. Они могут предотвратить преобразование уже считанной генной информации в белки, и в последние годы они стали объектом биомедицинских исследований в качестве активных ингредиентов и отправной точки для новых методов лечения.
Ученые обнаружили, что больше всего микроРНК-210 снижена в образцах крови пациентов с нестабильными бляшками. Это были образцы крови, которые были взяты локально возле сосудистых отложений. Дальнейшие исследования показали, что микроРНК-210 в основном присутствует в фиброзных крышках бляшек и ингибирует экспрессию гена APC. Как следствие, в фиброзной капсуле погибает меньше гладкомышечных клеток, и она становится более стабильной. Более того, модель на животных может показать, что при введении микроРНК-210 разрывается меньше бляшек.
Местное приложение имеет решающее значение
В настоящее время ученые изучают возможность местного применения микроРНК-210. Риск нежелательных явлений в других органах слишком высок, если модуляторы микроРНК применяются системно. Основная проблема с микроРНК-210 заключается в том, что опухолевые клетки, которые, возможно, уже существуют, будут размножаться, потому что экспрессия APC ингибируется. Это связано с тем, что APC – это ген-супрессор опухолей, который подавляет рост рака в здоровом организме.
Чтобы избежать таких так называемых нецелевых эффектов, исследователи в настоящее время тестируют стенты или баллоны с покрытием, которые вставляются непосредственно в сонную артерию у свиней. "На этом этапе мы также полагаемся на сотрудничество с компаниями, которые, например, разрабатывают мягкие воздушные шары, которые вызывают небольшое трение и, таким образом, делают процедуру более безопасной", говорит Mägdefessel. "Только так наши результаты достигнут пациентов в качестве эффективных методов лечения."