В предыдущем исследовании онкологического центра Университета Колорадо сообщалось о распространенных побочных эффектах низкого уровня тестостерона у мужчин, получавших недавно одобренный препарат против рака легких, кризотиниб. Новое исследование, опубликованное на этой неделе в журнале Cancer, подтверждает этот вывод на многонациональной выборке, подробно описывает механизм снижения тестостерона и предоставляет многообещающие предварительные доказательства того, что широко доступные заместительные гормональные препараты могут облегчить этот побочный эффект у многих пациентов.
"Это было прекрасное сотрудничество между несколькими центрами, подтвердившее побочный эффект, который не был отмечен, когда препарат был первоначально одобрен FDA," говорит Росс Камидж, доктор медицинских наук, исследователь онкологического центра CU, директор клинической программы торакальной онкологии в больнице Университета Колорадо и старший автор статьи.
В частности, исследование, в котором участвовали исследователи из США, Гонконга, Италии и Великобритании, показало, что у 84 процентов мужчин, получавших кризотиниб, уровень тестостерона был ниже нижнего предела нормы. Важно отметить, что это исследование также впервые показало, что примерно у 80 процентов этих мужчин были симптомы, связанные с низким уровнем тестостерона, такие как сексуальная дисфункция или депрессия.
Уровень тестостерона снизился по двум основным причинам. Во-первых, белки альбумин и SHBG, которые связывают тестостерон в крови и действуют как депо для гормона, быстро падают при использовании кризотиниба. Кроме того, свободный тестостерон – функциональная форма гормона, который высвобождается из этих белков – также был снижен, что означает, что кризотиниб не только снижает способность организма накапливать тестостерон, но и препятствует его выработке. Камидж и его коллеги показали, что при обнаружении низких уровней заместительная терапия тестостероном может облегчить эти симптомы.
"Благодаря достижениям в области таргетной терапии и биомаркеров, которые мы можем использовать для выбора того, кому лучше всего назначать эти новые методы лечения, мы начинаем видеть, что лекарства утверждаются быстрее и основаны на результатах гораздо меньшего числа пациентов, чем когда-либо прежде. Это здорово: это помогает упростить доставку этих лекарств в клиники, где они могут принести пользу пациентам, которые отчаянно в них нуждаются. Тем не менее, это также возлагает бремя на врачей, которые затем начинают использовать эти препараты в повседневной практике, чтобы распознать малозаметные или более поздние побочные эффекты, которые могли быть пропущены во время первоначального тестирования," Камидж говорит.
Например, говорит он, возможно, неудивительно, что потенциал пониженного тестостерона был упущен из виду во время молниеносного процесса утверждения кризотиниба: "Если вы специально не спросите мужчину о симптомах низкого тестостерона, если вы не очень хорошо знаете пациента, он может чувствовать себя некомфортно, поднимая эти проблемы сам," Камидж говорит.
Теперь, учитывая возможность низкого уровня тестостерона, клиницисты, прописывающие кризотиниб своим пациентам-мужчинам, будут знать, что нужно спрашивать об этих симптомах и проверять свой уровень тестостерона. "С каждым прорывом мы действительно пытаемся вернуть людям с запущенным раком контроль над своей жизнью," говорит Камидж. "Чем больше мы сможем сделать эти высокоэффективные новые методы лечения переносимыми, тем ближе мы к достижению этой цели."