«Наш новый метод сбора урожая стволовых клеток требует только единственной инъекции и мобилизует клетки, необходимые за 15 минут; таким образом во время это берет, чтобы сварить яйцо, мы в состоянии приобрести количество стволовых клеток, произведенных текущим стандартным пятидневным протоколом», говорит Джонатан Хоггэтт, доктор философии, Онкологического центра MGH), и Центр Наук Трансплантации, ведущего автора статьи Клетки. «Это означает меньше боли, отгула и разрушения образа жизни для дарителя; больше удобства для клинического штата и больше предсказуемости для процедуры сбора урожая».В настоящее время наиболее распространенный способ сбора урожая hematopoietic (система крови) стволовые клетки требуют, чтобы дарители получили ежедневные инъекции препарата по имени G-CSF, который побуждает стволовые клетки проходить от костного мозга в обращение. После пяти дней инъекций – который может оказать отрицательные влияния в пределах от боли в костях, к тошноте и рвоте, к расширению или разрыву раздражительности – стволовые клетки собраны посредством процесса пожертвования костного мозга аферезиса, который занимает четыре – пять часов.
Иногда больше чем один аферезис требуется, чтобы собирать достаточно стволовых клеток, особенно когда пациенты с условиями как множественная миелома или неходжкинская лимфома жертвуют свои собственные камеры.Hoggatt и коллеги в MGH и других учреждениях исследовали способы увеличить пожертвование стволовой клетки в течение нескольких лет.
В предыдущем сотрудничестве с Луи Пелусом, доктором философии, Медицинской школы Университета Индианы, ведущего автора текущего исследования, они нашли, что добавление наркотиков NSAID как аспирин или ибупрофен могло удвоить эффективность стандартного протокола коллекции. Но так как тот подход все еще полагался на многократные инъекции G-CSF, команда решила, что действительно существенное улучшение к пожертвованию стволовой клетки потребовало избавления от необходимости G-CSF.В другой предыдущей работе команда Пелуса нашла, что белок под названием ВАЛОВОЙ (рост отрегулировал онкоген) – бета вызвал быстрое движение стволовых клеток от сущности в кровь в моделях животных. Начальные эксперименты командой текущего исследования показали, что инъекции ВАЛОВОЙ беты были безопасны и хорошо допускаемые в человеческих волонтерах, но имели только скромный эффект в мобилизации стволовых клеток.
В результате они пытались объединить администрацию ВАЛОВОЙ беты с AMD3100, препарат, который уже одобрен, чтобы увеличить мобилизацию стволовой клетки в сочетании с G-CSF, и нашел, что одновременное применение обоих наркотиков быстро произвело количество клеток, равных обеспеченному пятидневным протоколом G-CSF.В дополнение к определению механизмов, которыми объединенная администрация ВАЛОВОЙ беты и AMD3100 произвела достаточно стволовых клеток так быстро, команда нашла, что трансплантация с этими клетками привела к более быстрому воссозданию костного мозга и восстановлению населения иммуноцита в моделях мыши. Стволовые клетки, произведенные этой процедурой также, показывают образцы экспрессии гена, подобной тем из эмбриональных hematopoietic стволовых клеток (HSCs), которые расположены в печени, а не костном мозге.
«Эти очень engraftable hematopoietic стволовые клетки, произведенные нашей новой стратегией, по существу + студенты стволовых клеток костного мозга», говорит Хоггэтт. «Нахождение, что они выражают гены, подобные тем из эмбриональной печени HSCs, производящие кровь клетки, которые Вы имеете до рождения, предполагает, что они будут очень хороши в перемещении в пустое пространство костного мозга и быстро делении, чтобы заполнить сущность и произвести кровь. Теперь мы должны проверить комбинацию в клиническом испытании, чтобы подтвердить его безопасность и эффективность в людях».Основной преподаватель в Институте Стволовой клетки Гарварда и доцент Медицины в Медицинской школе Гарварда, Хоггэтт добавляет, что эти новые, очень engraftable HSCs и протокол, который произвел их, представляют ценный новый научный инструмент, который мог привести к способам технических клеток, которые еще лучше в привитии и к методам расширяющихся стволовых клеток в лаборатории, а не в телах дарителей.«Это – захватывающее время в пересадке костного мозга, когда количество заболеваний, которые могут лечиться или возможно даже вылечиваться, увеличивается», говорит он. «С новыми стратегиями генотерапии, разрабатываемыми для болезней как анемия серповидного эритроцита, бета талассемия и тяжелая объединенная иммунная недостаточность – ‘болезнь мальчика пузыря’ – имеющий достаточно высококачественных, измененных геном клеток может быть ключевым узким местом.
Наша способность приобрести очень engraftable HSCs с ВАЛОВОЙ бетой и комбинацией AMD3100 должна значительно улучшить и расширить наличие тех трактовок».