Тысячи людей во всем мире страдают хроническими заболеваниями кишечника. Одним из таких распространенных заболеваний является язвенный колит (ЯК), который вызывает воспаление и язвы в пищеварительном тракте больных. Интересно, что симптомы ЯК вызваны тем, что многие биомолекулы естественной защиты организма вышли из строя. Несколько примеров включают аномальное повышение уровня фактора некроза опухоли а (TNFα) и уровня интегрина. Для лечения ЯК врачи назначают несколько биологических методов лечения, которые снижают повышенный уровень этих биомолекул.
Хотя это кажется простой стратегией для облегчения ЯК, иногда эти биологические методы лечения не работают на определенной подгруппе пациентов, которых метко называют нереагирующими на лечение. К большому разочарованию клиницистов и лиц, не ответивших на лечение, эти ситуации приводят к ненужному лечению, расточительным расходам и задержке с началом альтернатив. Исследования показывают, что таких не отвечающих на терапию анти-TNF составляет тревожные 20-30%, со временем эта цифра может возрасти еще на 15-30%, и 43% – для терапии анти-интегрином. Такие ужасные ситуации требуют не только более эффективных методов лечения, но и более эффективных прогнозных мер для выявления этих нереагирующих на лечение пациентов на раннем этапе.
Несколько молекулярных биомаркеров, соответствующих путям, участвующим в специфическом биологическом терапевтическом ответе против ЯК, могут быть рассмотрены на предмет их способности прогнозировать отсутствие ответа. Группа исследователей из Китая и США.S. рассмотрели эту возможность и попытались идентифицировать эти биомаркеры с прогностическим потенциалом отсутствия ответа на терапию. Их информативные результаты были опубликованы в виде всестороннего обзора в Китайском медицинском журнале.
Говоря о цели этого обзора, д-р. Цзи Ли из отделения гастроэнтерологии Китайской академии медицинских наук и Медицинского колледжа Пекинского союза, который руководил исследованием, говорит, "Мы суммируем наиболее потенциальные молекулярные предикторы ответа на анти-TNF и анти-интегриновые агенты при ЯК в соответствии с патофизиологией."
Соответственно, доктор. Ли и его команда определили широкие категории прогностических биомаркеров, многие из которых позволяют обойти терапевтические эффекты используемых биопрепаратов. Одна из таких важных категорий относится к врожденной иммунной системе. Будучи первой линией защиты от вторгшихся в тело сущностей, они, скорее всего, будут активны и у нереагирующих в течение очевидного "равнодушие" к применяемой биологической терапии. Некоторые из идентифицированных биомаркеров в этой категории включают запускающий рецептор 1, экспрессируемый на миелоиде, связанный с аутофагией 16, подобный 1, связанный с иммунитетом ген GTPase M, мРНК и белки.
Точно так же другая важная категория относится к адаптивной иммунной системе. Известен разработкой "объем памяти" от вторгшихся субъектов и помогая установить соответствующую защиту, прогностические молекулярные биомаркеры в этой категории, вероятно, будут эффективными для выявления не отвечающих. О таких биомаркерах уже сообщалось в нескольких исследованиях, по словам доктора. Команда Ли, включая интерлейкины, онкостатин М и т. Д.
Еще одну важную категорию составляют биомолекулы, которые допускают протеолитическую деградацию используемых биологических методов лечения. По словам команды, заметным прогностическим молекулярным биомаркером является металлопротеиназа 3 сывороточного матрикса, поскольку она разрушает несколько традиционно используемых анти-TNF агентов in vitro, согласно недавнему исследованию, которое они рассмотрели.
Хотя использование единичных прогностических молекулярных биомаркеров для выявления не отвечающих на лечение людей кажется идеальным, реальные приложения требуют более практичного подхода, который сочетает в себе несколько из этих биомаркеров. Команда заявляет, что прогностические модели рекламировались в нескольких исследованиях как путь вперед. Эти модели объединяют несколько таких биомаркеров, включая соответствующие гены, белки, однонуклеотидные полиморфизмы и т. Д.
Хотя группа по обзору предлагает различные варианты и комбинации прогностических молекулярных биомаркеров для эффективного выявления лиц, не отвечающих на терапию ЯК, ни один из них в настоящее время не соответствует клинической применимости из-за неполной информации. Хотя их обзор поощряет дальнейшие исследования выявленных биомаркеров, команда также выделяет некоторые важные особенности, которые следует учитывать при стремлении "эффективное комбо." В связи с этим д-р. Ли предлагает, "Идеальный прогностический биомаркер должен быть легкодоступным, показывать высокую точность и иметь быструю обратную связь в клинической практике." В целом, этот обзор – ступенька к решению "отсутствие ответа" проблема в биологической терапии, используемой для лечения пациентов с ЯК, и, безусловно, можно надеяться, что она вдохновит на действия по аналогичным проблемам с другими заболеваниями.