До половины пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи будут испытывать рецидив опухоли или новые опухоли – опухоли, которые часто распространяются и трудно поддаются лечению.
Группа ученых под руководством Школы стоматологии Мичиганского университета определила механизм, с помощью которого раковые клетки головы и шеи разрушают прилегающую нормальную ткань, позволяя небольшим скоплениям раковых клеток зарываться под здоровой тканью.
Команда решила изучить этот конкретный механизм при раке головы и шеи, потому что конкретный ген, DMBT1, появился на экране генов, которые заглушаются во время рака полости рта, сказал главный исследователь Ниша Д’Сильва, Дональд А. Керр, доцент кафедры патологии полости рта.
Исследователи из лаборатории D’Silva обнаружили, что, когда DMBT1 подавлялся в раковых клетках головы и шеи, он способствовал агрессивной инвазии и метастазированию в лабораторных исследованиях и был связан с метастазированием у пациентов.
Они также обнаружили, что два белка, секретируемые раковыми клетками головы и шеи, подавляют DMBT1 в соседней здоровой ткани, разрушая его, чтобы способствовать вторжению небольшого количества раковых клеток, которые зарываются под здоровыми тканями.
Исследователи изучили этот механизм на мышах, куриных эмбрионах и культурах раковых клеток человека. В куриных эмбрионах ни одна из опухолей, сверхэкспрессирующих DMBT1, не дала метастазов, в то время как большинство контрольных опухолей с низким уровнем DMBT1 метастазировали, сказал Д’Сильва.
"Важность этой статьи заключается в том, что потеря DMBT1 в раковых клетках и прилегающих нормальных тканях приносит пользу раковым клеткам, позволяя им перемещаться крошечными группами от основной опухоли," она сказала. "Вот почему раковые клетки прибегают к помощи прилегающей ткани. Поиск способов прервать это общение и повысить экспрессию DMBT1 может помочь улучшить результат."
Результаты, опубликованные в Журнале экспериментальной медицины, могут открыть возможности для новых терапевтических средств, нацеленных на белки в раковых клетках, которые регулируют DMBT1, и могут иметь последствия для других видов рака, при которых экспрессия DMBT1 изменена, сказал Д’Сильва.
"Мы знаем, что раковые клетки прибегают к помощи других типов клеток для роста и распространения," она сказала. "Наше исследование показало, что раковые клетки также взаимодействуют со здоровыми клетками своего собственного типа, что способствует распространению."
Рак головы и шеи занимает шестое место в мире по распространенности рака, ежегодно регистрируется 600 000 новых случаев.