Исследование Ludwig Cancer Research выявило ранее нераспознанный механизм, с помощью которого раковые клетки относительно доброкачественного подтипа опухолей поджелудочной железы методически возвращаются – или «дедифференцируются» – к предшественнику, или незрелому состоянию клеточного развития, чтобы порождать высокоагрессивные опухоли, которые способны метастазировать в печень и лимфатические узлы.
Исследование, проведенное Дугласом Ханаханом из Людвига Лозанны и опубликованное в Cancer Discovery, журнале Американской ассоциации исследований рака, также показывает, что включение этого механизма связано с худшими результатами у пациентов с диагнозом нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы (PanNETs). Кроме того, его результаты предоставляют конкретные доказательства того, что такая клеточная де-дифференцировка, широко наблюдаемая при разных типах рака, не является просто случайным следствием других аберраций раковых клеток.
"Наше исследование дает наглядный пример того, что де-дифференцировка опухоли одного типа является независимо регулируемым и разделяемым этапом многоступенчатого туморогенеза," сказал Ханахан, выдающийся ученый из Лозаннского отделения Людвига. "Более того, это не неспецифическая де-дифференцировка, а, скорее, результат точной реверсии пути развития, который породил тип зрелых клеток, из которых возник рак."
Опухоли PanNET происходят из островковых бета-клеток поджелудочной железы, которые производят гормон инсулин. Ханахан и его коллеги ранее сообщали, что эти опухоли можно разделить на два подтипа: относительно доброкачественный, «хорошо дифференцированный» подтип, который сохраняет многие особенности инсулино-продуцирующих бета-клеток, и более агрессивный и низкодифференцированный подтип, в котором эти опухоли отсутствуют. Особенности.
Используя модель мышей PanNET, они показали в текущем исследовании, что «плохо дифференцированные» раковые клетки обладают многими характеристиками нормальных островковых клеток-предшественников, и что прогрессирование от доброкачественных к агрессивным опухолям PanNET требует, чтобы раковые клетки проследили путь дифференцировки бета-клеток. и созревание, чтобы принять состояние предшественника.
Исследователи также обнаружили молекулярную цепь в раковых клетках, которая управляет этой дедифференцировкой. Они сообщают, что опухолевые клетки, готовые к де-дифференцировке, увеличивают выработку типа молекулы РНК, которая регулирует экспрессию генов, известную как микроРНК18. В конечном итоге это вызывает активацию Hmgb3, белка, который контролирует экспрессию набора генов, который переводит клетки в состояние предшественника.
Результаты этого исследования дают новое понимание де-дифференциации как части головоломки рака и предоставляют предварительные доказательства, подтверждающие его включение в качестве отдельного и отдельного шага или, возможно, подэтапа в смертельном прогрессе к злокачественному новообразованию.