Данные, представленные сегодня на Ежегодном конгрессе Европейской лиги против ревматизма (EULAR 2014), показали, что значительное число пациентов с псориатическим артритом (ПсА) не получали доз ингибитора фактора некроза опухоли альфа (TNFα) адалимумаб, необходимых для достижения оптимального клинического эффекта.1 Дополнительные данные показали, что в случае инфликсимаба, ингибитора TNFα, почти три четверти пациентов с ПсА получали дозы ниже, чем рекомендовано в международных руководствах.2
В первом исследовании после 28 недель лечения было обнаружено, что у одной трети пациентов с ПсА минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови ниже уровня 5 мг / л, что дает оптимальный эффект. Однако эти низкие дозы все же показали разумную эффективность1
Во втором исследовании низкие дозы инфликсимаба у более чем 70% населения исландских и датских пациентов с ПсА, по-видимому, не повлияли ни на ответ на лечение, ни на приверженность к терапии2
ПсА – это хронический воспалительный артрит, связанный с псориазом, который значительно влияет на качество жизни, связанное со здоровьем, и может привести к серьезному повреждению суставов.3 Псориаз встречается у 1-3% населения, 4 с ПсА встречается в 30% случаев.5
Треть пациентов с ПсА не получает оптимальную дозу адалимумаба
Представляя результаты голландского исследования, ведущий автор г-н. Эрик Фогельзанг из Исследовательского института Яна ван Бримена, Рид, Амстердам, Нидерланды сообщил, что минимальные уровни адалимумаба в сыворотке крови 5-8 мг / л оказались необходимыми для достижения наиболее оптимального клинического эффекта. Концентрации выше 8 мг / л не принесли дополнительных преимуществ; однако концентрации примерно 1.0 мг / л продемонстрировал разумную эффективность.1
"Эти результаты, связывающие минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке с клиническим ответом у пациентов с ПА, подтвердили результаты предыдущего исследования у пациентов с РА," 6 сказал г-н. Эрик Фогельзанг.
"Однако, что интересно, из 103 последовательных пациентов с ПсА, которым назначали адалимумаб, 36 (35%), по-видимому, получали дозу ниже оптимальной с минимальной концентрацией адалимумаба ниже 5 мг / л (самая низкая точка этого идеального диапазона доз). Значительная группа пациентов с ПсА, принимающих адалимумаб, поэтому не может извлечь выгоду из его оптимального клинического эффекта," Фогельзанг заключил.
Это было проспективное когортное исследование, в котором 103 последовательных пациента с диагнозом ПсА получали адалимумаб в дозе 40 мг подкожно каждые две недели. Концентрации адалимумаба через 28 недель лечения измеряли в пробах сыворотки крови с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Клинический ответ определялся как изменение показателя активности заболевания в 28 суставах (ΔDAS28) между исходным уровнем и 28 неделей. На 28 неделе лечения минимальные концентрации в сыворотке крови варьировались от 0 до 0%.От 0 до 18.8 мг / л, в среднем 7.2 мг / л. У 48 (47%) минимальные концентрации адалимумаба превышали оптимальный порог 8 мг / л.
Низкие дозы инфликсимаба, по-видимому, не влияют на ответ на лечение или приверженность лечению
Международные рекомендации рекомендуют пациентам с артритом PsA, которым прописан инфликсимаб, ингибитор TNFα, вводить дозу 5 мг / кг массы тела каждые 8 недель. Однако реакция на более низкие дозы ранее не была хорошо документирована.2
Д-р Бенте Глинтборг из Копенгагенского центра исследований артрита и Центра ревматологии и заболеваний позвоночника, больница Глоструп, Дания, представила клинические результаты в большой когорте пациентов с ПсА, ранее не получавших ингибитор ФНО, получавших инфликсимаб, с разбивкой по странам (Дания против. Исландия), а также режимом дозирования и увеличением.
"Более 70% исландских и датских пациентов с ПсА, получавших инфликсимаб, получали длительные дозы ниже рекомендованных 5 мг / кг каждые восемь недель," сказал доктор Глинтборг. "Более низкие начальные дозы не повлияли ни на приверженность к лечению, ни на ответ," она добавила. Таким образом, в клинической практике низкая начальная доза инфликсимаба с последующей повышающей терапией представляется эффективной стратегией.
Пациенты из Дании получали более высокие дозы инфликсимаба, чем пациенты из Исландии на исходном уровне (медиана (IQR) 3.1 (3.0-3.8) мг / кг vs. 2.3 (2.1-2.9) мг / кг, р<0.05) и через 12 месяцев (3.3 (3.0-4.5) мг / кг vs. 2.9 (2.2-3.5) мг / кг, р<0.0001). У датских пациентов начальная доза была ≤3 мг / кг у 110 пациентов (29%), 3-5 мг / кг у 157 (42%), ≥5 мг / кг у 38 (10%) и незарегистрированная у 71 ( 19%). У исландских пациентов соответствующие числа составляли 64 (74%), 17 (27%), 0 (0%) и 5 (6%). Пациенты с более высокой массой тела получали более низкие дозы инфликсимаба на кг массы тела.
"Несмотря на эти важные различия между исландскими и датскими пациентами, было обнаружено, что у них одинаковые показатели ответа в течение одного года," сказал доктор Глинтборг. Через 12 месяцев лечение продолжили 58% датских и 66% исландских пациентов. В однофакторном анализе, стратифицированном по странам, время до повышения дозы, показатели ACR20 / 50/70 или EULAR-ответа, приверженность к лечению и однолетняя активность заболевания не зависели от базовой дозы инфликсимаба," Доктор Глинтборг объяснил.
Это было наблюдательное когортное исследование, основанное на общенациональных реестрах DANBIO и ICEBIO. Среди 1589 пациентов с псориатическим артритом, идентифицированных в двух регистрах, 462 пациента (29%, 376 датчан, 86 исландцев) получали лечение инфликсимабом. Повышение дозы определялось как увеличение дозы и / или частоты. Ответ на лечение оценивался по ACR20 / 50/70 и EULAR-хороший ответ через шесть месяцев лечения и активность заболевания через один год лечения. Графики Каплана-Мейера и регрессионные анализы были выполнены для анализа приверженности к лечению и определения предикторов ответа на лечение и приверженности.