Недавно исследователи под руководством проф. Линь Вэньчу из Лаборатории сильных магнитных полей Института физических наук Хэфэй (HFIPS) Китайской академии наук (CAS) в сотрудничестве с проф. Шан Ге и доцент. Ху Шаньшань из Университета науки и технологий Китая предложил элегантный механизм, согласно которому одна circRNA, называемая circURI1, оказывает антиметастатический эффект посредством секвестрации hnRNPM для модуляции альтернативного сплайсинга при раке желудка (GC). Это первое сообщение о связи между circRNA и альтернативным сплайсингом. Работа опубликована в PNAS.
ГК – пятая по распространенности злокачественная опухоль и третья по значимости причина смерти от рака во всем мире, в основном из-за наличия метастазов у пациентов. Циркулярные РНК (circRNA) представляют собой класс природных ковалентных замкнутых одноцепочечных молекул РНК, которые стали ключевыми регуляторами рака человека, но их механизмы действия в GC остаются неясными.
Исследователи выполнили профилирование GC circRNA и идентифицировали circURI1 с более высокой экспрессией в GC по сравнению с соответствующими неопухолевыми тканями. Исследования потери функции и увеличения функции показали, что circURI1 подавляет миграцию и инвазию клеток in vitro и метастазирование GC in vivo.
С механической точки зрения circURI1 ведет себя как приманка для hnRNPM зависимым от последовательности образом, чтобы модулировать альтернативный сплайсинг подмножества генов, связанных с миграцией клеток, тем самым подавляя метастазирование GC.
Это исследование предлагает новый взгляд на молекулярную основу метастазирования рака с помощью circRNA и предполагает, что circURI1 является потенциальной мишенью для диагностики и лечения рака желудка.