Афроамериканцы обычно имеют худшие исходы от рака, связанного с курением, чем европейцы, но причины этого остаются неуловимыми. Однако ученые из Баптистского медицинского центра Уэйк Форест сделали большой шаг к решению этой загадки.Ученые обнаружили, что у афроамериканцев повышена частота мутаций в нескольких генах, в том числе в наиболее известном в опухолях, связанных с курением, TP53. Результаты опубликованы в текущем онлайн-выпуске журнала Theranostics.
"Мы знаем, что мутация TP53 встречается у 55 процентов всех онкологических больных," сказал ведущий автор исследования, Вэй Чжан, доктор философии.D., Семейный профессор Хейнса и Уиллиса по раку в Медицинской школе Уэйк Форест, часть организации Wake Forest Baptist. "В нашем исследовании мы обнаружили, что среди афроамериканцев частота мутаций приближается к 70%.
"Эти данные предполагают, что увеличение мутации TP53 у афроамериканцев может быть причиной наблюдаемой устойчивости к химиотерапии и более плохого прогноза в целом."С марта 2015 г. по май 2016 г. в испытании в Wake Forest Baptist участвовал 431 больной раком. Большинство пациентов страдали от рака легких, толстой кишки и мочевого пузыря, связанного с употреблением табака, и 13 пациентов.5 процентов были афроамериканцами.
Опухоли участников исследования были секвенированы для выявления мутаций и генетических изменений, связанных с курением и / или афроамериканским происхождением. Доля курильщиков среди афроамериканцев и европеоидов была одинаковой. Ученые подтвердили свои выводы с помощью набора данных Атласа генома рака, который включает 2821 случай с известным статусом курения.
Как когорты баптистов Уэйк Форест, так и Атлас генома рака выявили значительно повышенную частоту мутаций в гене TP53 в изученных афроамериканских группах. Исследователи также обнаружили, что ряд генов, в том числе те, которые восстанавливают повреждения ДНК и модифицируют хроматин, мутировали с большей частотой у афроамериканских онкологических больных.
Кроме того, команда баптистов Уэйк Форест определила другие гены, которые сильно мутировали у нынешних и бывших курильщиков, независимо от расы.
"Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что геномная нестабильность является фундаментальным признаком рака, а события, лежащие в основе регуляции стабильности генома, основаны на взаимодействии с факторами окружающей среды и образом жизни, такими как курение," Чжан сказал.
По словам Чжана, из-за относительно небольшого числа участников в исследовании Wake Forest Baptist результаты требуют дальнейшей проверки в более крупном исследовании.
Однако, добавил он, это исследование дает понимание молекулярной основы рака, связанного с курением, и того, как врачи могут использовать эту информацию для лечения пациентов, зная, на какие гены воздействовать лекарствами. Суть прецизионной онкологии заключается в сопоставлении информации о мутациях с лекарствами, которые показали терапевтическую эффективность в воздействии на мутированный белок.
"Эти захватывающие открытия раскрывают новую генетическую информацию, связанную с курением, которая может привести к разработке новых диагностических и терапевтических возможностей для пациентов," сказал соавтор исследования Борис Паше, M.D., Ph.D., директор Комплексного онкологического центра в Уэйк Форест Баптист.