Исследование, проведенное Университетской больницей Берна в сотрудничестве с Университетом Берна, показывает, что так называемые периваскулярные клетки опухолей легких ведут себя ненормально. Они не только недостаточно поддерживают сосудистые структуры, но также могут активно модулировать воспалительный и иммунный ответ. Эти результаты могут представлять новую мишень для рака стромы.
На рак легких приходится самое большое количество смертей, связанных с онкологическими заболеваниями, около 1 человека.6 миллионов смертей в 2012 году во всем мире. Среди различных типов рака легких немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является наиболее распространенным. Последние достижения в области генетического анализа привели к целевому лечению, которое очень эффективно работает в случаях, когда опухоли несут конкретную целевую мутацию. Другая многообещающая стратегия направлена на перенаправление иммунного ответа для распознавания и атаки опухолевых клеток. Несмотря на эти многообещающие подходы, все еще необходимо лучше понять динамику опухоли, которая приводит к прогрессированию рака легких.
Группа исследователей из Отделения общей торакальной хирургии Университетской больницы Берна, которая также связана с Отделом биомедицинских исследований, а также Центра биомедицинских исследований ARTORG Бернского университета обнаружила, что периваскулярные клетки играют важную роль в прогрессировании опухоли. Их результаты могут привести к созданию новой мишени иммунной терапии при раке легких. Результаты исследования опубликованы в Scientific Reports.
Периваскулярные клетки поддерживают опухоль
"Появляется все больше доказательств связи между периваскулярными клетками и ростом опухоли, поэтому мы пытались ее найти", говорит Шон Холл из исследовательской лаборатории торакальной хирургии больницы Бернского университета. Образцы НМРЛ были взяты у пациентов, перенесших операцию в отделении общей торакальной хирургии Университетской больницы Берна. Затем в лаборатории он выделил периваскулярные клетки из тканей рака легких.
По сравнению с клетками того же типа, выделенными из нормальной легочной ткани, периваскулярные клетки из поражений НМРЛ показали несколько аномалий. Повышенная регуляция интерлейкина-6, провоспалительного цитокина, а также PD-L1, целевого ингибитора иммунных контрольных точек. "Эти данные свидетельствуют о том, что периваскулярные клетки при НМРЛ активно модулируют воспалительный и иммунный ответ", говорит первый автор Колетт Бишсель из Центра исследований биомедицинской инженерии ARTORG.
Протекающие кровеносные сосуды
Затем исследовательская группа хотела посмотреть, как эти клетки выполняют свою функцию поддержки кровеносных сосудов. Чтобы проверить это, Колетт Бишсель разработала чип, на котором кровеносные сосуды можно выращивать и поддерживать в лаборатории. Кровеносные сосуды были успешно выращены с использованием как происходящих из НМРЛ, так и нормальных периваскулярных клеток в качестве поддерживающих клеток. Но было одно важное отличие: кровеносные сосуды с периваскулярными клетками опухолевого происхождения были более протекающими, чем нормальные кровеносные сосуды. "Это показывает, что перициты опухоли неадекватно поддерживают сосудистые структуры, что может увеличить вероятность уклонения опухолевых клеток", объясняет Бихсель.
Взятые вместе, результаты этого исследования впервые показывают, что периваскулярные клетки играют важную роль в создании провоспалительного и иммуносупрессивного микроокружения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, могут ли они стать мишенью для новых методов лечения рака легких.