Белок, который долгое время считался вторичным регулятором реакции сердца на стрессоры, такие как гипертония, на самом деле, по мнению исследователей из Центра трансляционной медицины Университета Томаса Джефферсона, на самом деле является первичным регулятором. Данные будут представлены на сессии Late Breaking Science на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации в Орландо, штат Флорида.
По словам Томаса Форса, M.D., Джеймс С. Уилсона, профессор медицины в Медицинском колледже Джефферсона Университета Томаса Джефферсона, белки гликоген-синтазы-киназы-3 (GSK-3) включают изоформы GSK-3beta и GSK-3alpha. GSK-3beta всегда считался регулятором сердечной гипертрофии, а GSK-3alpha в значительной степени игнорировался. Но игнорируемая изоформа на самом деле довольно мощная.
"Мы обнаружили, что отключение GSK-3beta вообще не помогло, но выбывание GSK-3alpha вызвало огромное увеличение гипертрофии," сказал доктор. Сила, руководившая исследованием. "Стандартная теория заключалась в том, что бета более эффективна, чем альфа, но альфа гораздо важнее в регулировании этого процесса."
Гипертрофия – это реакция сердца на факторы стресса, такие как гипертония. При гипертрофии клетки сердечной мышцы становятся больше, как и само сердце. Этот процесс является предиктором сердечной недостаточности и смерти. Концепция, по словам доктора. Сила – это понимание путей, по которым это происходит, что позволит врачам вмешаться и, возможно, предотвратить сердечную недостаточность.
Помимо регуляции гипертрофии, исследователи также обнаружили, что GSK-3alpha является мощным положительным регулятором бета-адренергической системы, который позволяет сердцу реагировать на стрессы и помогает сердцу лучше перекачивать кровь. Но когда GSK-3alpha был отключен на моделях мышей, сердечные системы просто отказали и не смогли противостоять давлению стрессоров, таких как гипертония.
GSK-3 нацелен на ряд разрабатываемых лекарств для лечения нескольких заболеваний, включая биполярное расстройство, болезнь Альцгеймера и диабет.
"Если эти ингибиторы дойдут до клинических испытаний, пациенты, получающие их, должны будут находиться под пристальным наблюдением, особенно если у них есть такие заболевания, как гипертония или сопутствующее заболевание сердца," Доктор. Сила сказал. "У них могут возникнуть проблемы, если их сердца не смогут реагировать на стрессоры из-за ингибирования GSK-3alpha."
Наконец, исследователи также обнаружили, что когда GSK-3beta был отключен, клетки-предшественники сердца начали размножаться. Это потенциально может служить основой для подхода к регенеративной терапии для пациентов с сердечной недостаточностью, по словам доктора. Сила. Ингибирование GSK-3beta увеличивает пролиферацию миоцитов в сердце в 5-10 раз.
Источник: Университет Томаса Джефферсона (новости: в сети)