Ученые определили двух маловероятных партнеров в виде иммунных клеток, называемых макрофагами, которые работают вместе в ответ на противораковые препараты, усиливая воспаление, что может повлиять на рост опухоли. Исследователи из Национального института здоровья опубликовали исследование в журнале Cancer Research.
Этими партнерами являются белок p53, который подавляет опухоли, и белок ядерного фактора-kappaB (NF-kappaB), который стимулирует их рост. Блокирование этого партнерства может помочь предотвратить воспаление у онкологических больных, проходящих химиотерапию.
"Поскольку многие химиотерапевтические препараты нацелены на p53 для борьбы с раковыми клетками, наши открытия помогают нам лучше понять воспалительные побочные эффекты, часто наблюдаемые у пациентов, проходящих химиотерапию, а также роль воспаления в опухолях," сказала Джули Лоу, доктор философии.D., ведущий автор статьи и научный сотрудник лаборатории респираторной биологии Национального института гигиены окружающей среды (NIEHS), входящего в состав NIH.
И p53, и NF-kappaB были изучены в современных исследованиях рака. Но до сих пор считалось, что они оказывают противоположное влияние на рост. Это исследование является одним из первых, показывающих кооперативное взаимодействие между p53 и NF-kappaB в иммунных клетках человека и раскрывающим неожиданную роль p53 в макрофагах, связанных с опухолью.
По словам Майкла Резника, доктора философии, в исследовании описывается новое сотрудничество между двумя основными путями возникновения воспаления.D., старший автор и руководитель группы NIEHS по стабильности хромосом.
Воспалительные реакции на воздействие химиотерапевтических препаратов, активирующих р53, измеряли в иммунных клетках крови и легких здоровых добровольцев в отделении клинических исследований NIEHS. Исследователи обнаружили, что эти препараты усиливают экспрессию молекул, которые направляют воспаление, и для этого необходимы как p53, так и NF-kappaB. Исследование также охарактеризовало роль p53 в иммунных клетках, связанных с опухолями.
В настоящее время большинство методов лечения рака, связанных с процессом подавления опухоли p53, направлены на активацию белка p53. Однако это исследование имеет клиническое применение не только при раке, но и при заболеваниях легких, связанных с курением. В обоих случаях p53 активируется в иммунных клетках посредством химиотерапии, облучения или курения. Изменение этого пути с помощью ингибиторов активации p53 может уменьшить воспалительную реакцию как при лечении рака, так и при заболеваниях легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких.