У пациентов с раком легких, которые принимали иммунотерапевтические препараты, нацеленные на путь PD-1, тестирование на активацию Т-лимфоцитов CD8 в их крови частично предсказывало, будут ли уменьшаться их опухоли. Результаты планируется опубликовать в PNAS.
Лекарства, нацеленные на PD-1 или его лиганд PD-L1, повторно активируют "измученный" CD8 Т-клетки, способствуя их размножению и раскрывая их способность уничтожать раковые клетки. Исследователи из Центра вакцин Эмори во главе с соавтором Рафи Ахмедом, доктором философии, интенсивно изучают клетки, которые оживают после блокирования тормозных сигналов от PD-1. Ахмед – директор Центра вакцин и видный ученый исследовательского альянса Джорджии.
Исследователи из Института рака Winship Рати Пиллаи, доктор медицины, и Суреш Рамалингам, доктор медицины, заместитель директора Winship, объединились с Алисой Камфорст, доктором философии, и группой Ахмеда, чтобы исследовать образцы крови 29 пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого, проходящих курс иммунотерапевтического лечения.
Пациенты получали лечение в Институте рака Уиншип при Университете Эмори лекарствами, блокирующими путь PD-1, известными как ингибиторы контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб или атезолизумаб). Образцы крови были взяты перед началом лечения и перед каждым новым циклом лечения, который длился две-три недели.
У большинства пациентов (70 процентов) наблюдалось увеличение количества пролиферирующих Т-лимфоцитов CD8 в крови после начала таргетного лечения PD-1 – наблюдаемый эффект на иммунную систему. Однако не все пациенты с иммунологическим ответом испытали "частичный клинический ответ", это означает, что их опухоли уменьшились как минимум на 30 процентов. Все пациенты с частичным ответом прожили не менее одного года, в то время как только один из семи пациентов с прогрессирующим заболеванием выжил один год. Время выживания для трех пациентов не было доступно.
Важным представляется раннее увеличение активированных Т-лимфоцитов PD-1 + CD8. У 80 процентов пациентов с клинической пользой наблюдались ответы Т-лимфоцитов PD-1 + CD8 в течение 4 недель после начала лечения. Напротив, у 70 процентов пациентов с прогрессированием заболевания были либо отсроченные, либо отсутствующие ответы Т-клеток PD-1 + CD8.
"Мы предполагаем, что повторно активированные Т-клетки CD8 сначала пролиферируют в лимфатических узлах, затем переходят через кровь и мигрируют в воспаленную ткань," Ахмед говорит. "Мы считаем, что некоторые из активированных Т-клеток в крови пациентов могут быть на пути к опухоли."
Пролиферирующие Т-клетки CD8 демонстрируют высокие уровни PD-1, а также других молекул, влияющих на их активность, которые могут быть мишенями для комбинированной терапии. Команда Emory / Winship недавно опубликовала в Science статью, включающую данные этого исследования, показывающие, что костимулирующая молекула CD28 необходима для пролиферации после лечения, нацеленного на PD-1.
Текущее исследование поддерживает простую идею: если Т-лимфоциты CD8 реагируют на иммунотерапию, это хороший знак.
"Наша способность обнаруживать пролиферирующие Т-клетки в крови и соотносить это с клинической пользой является захватывающей, поскольку она позволяет в реальном времени получать оценку реакции иммунной системы на терапию, направленную на PD-1, и является легкодоступным тестом с точки зрения наших пациентов," Пиллаи говорит.
По словам соавтора Рамалингама, хотя поиск активированных Т-клеток в крови еще недостаточно предсказуем для рутинного клинического использования, такие тесты могут предоставить своевременную информацию. Мониторинг иммунного ответа потенциально может помочь онкологам и пациентам всего через несколько недель после начала приема иммунотерапевтических препаратов решить, продолжать ли текущее лечение или сочетать его с чем-то другим.
"Мы уже проводим более масштабные исследования, чтобы подтвердить эти наблюдения и распространить их на другие виды рака, помимо рака легких," он говорит.