Недавнее открытие ученых из Исследовательского института Ван Андела (VARI) позволяет прогнозировать чувствительность пациентов к предлагаемым лекарственным препаратам для лечения глиобластомы. самая распространенная и агрессивная злокачественная опухоль головного мозга у людей.
В исследовании, опубликованном в январе в Proceedings of the National Academy of Science, изучались модели глиобластомы, характеризующиеся активацией клеточных сигналов и амплификацией генов, на их чувствительность к ингибиторам как онкогена человека MET, так и рецептора эпидермального фактора роста (EFGR).
Онкоген – это ген, способный вызывать рак. В опухолевых клетках они часто мутируют или экспрессируются на высоком уровне. Высокие уровни МЕТ часто встречаются в опухолях человека, и клетки с несоответствующей передачей сигналов МЕТ производят активность, которая сильно влияет на распространение рака. Эта передача сигналов участвует в большинстве типов рака человека, и высокая экспрессия MET часто коррелирует с плохим прогнозом. Мутации, влияющие на экспрессию или активность EGFR, также связаны с раком.
"Поскольку ингибиторы онкогена MET и EGFR находятся в стадии клинической разработки против нескольких типов рака, включая глиобластому, важно определить прогностические маркеры, указывающие на подгруппы пациентов, подходящие для такой терапии," сказал научный сотрудник VARI Цянь Се, доктор философии.D., ведущий автор исследования.
"Исследования показали, что нацеливание на передачу сигналов MET может иметь сильные противоопухолевые эффекты," сказал соавтор Джордж Ф. Ванде Вуд, доктор философии.D., Заведующий лабораторией молекулярной онкологии ВАРИ. "Следовательно, важно понимать механизмы, приводящие к чувствительности к HGF / MET, и определять подгруппы пациентов, которые, скорее всего, получат пользу от терапии, нацеленной на MET."
Доктор. Карьера Ванде Вуде может быть охарактеризована уникально широким объемом его работы с МЕТ и его молекулярным партнером фактором роста гепатоцитов (HGF) ?? от первоначального клонирования и характеристики гена, путем объяснения роли пути передачи сигналов HGF / MET в человеческий рак, а затем применить эти знания для идентификации ингибиторов этого важного пути рака. Поскольку MET и HGF играют такую важную роль в процессе выживания, роста клеток, образования кровеносных сосудов и метастазирования, они являются важной мишенью при разработке противораковых препаратов.
Доктор. Ванде Вуде также является соавтором статьи, опубликованной на прошлой неделе в журнале Nature Reviews Cancer под названием "Нацеливание на МЕТ при раке: обоснование и прогресс," который обновляет прогресс MET и HGF в качестве целей в разработке противораковых препаратов.
"Прогресс в понимании этого жизненно важного процесса привел к успешной разработке блокирующих антител и большого количества низкомолекулярных ингибиторов киназы MET," сказал Ванде Вуд. "Результаты недавних клинических исследований показывают, что подавление передачи сигналов МЕТ в некоторых типах солидных опухолей человека имеет большое терапевтическое значение."