Передача сигналов Notch участвует в развитии рака простаты, и в статье, опубликованной сегодня в The Journal of Clinical Investigation, исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и других учреждений показали, что на мышиной модели заболевания Notch способствует метастазированию или способности опухоли распространяются на другие органы.
Notch – это эволюционно законсервированный сигнальный путь, который имеет решающее значение для развития тканей и гомеостаза. Достигнут консенсус, что передача сигналов Notch не регулируется во время канцерогенеза простаты, но его роль в развитии рака простаты остается неадекватно определенной.
"Большинство предыдущих исследований роли Notch в развитии рака простаты проводились на культивированных клетках в лаборатории. Эти исследования дали противоречивые результаты. Некоторые исследования пришли к выводу, что Notch является онкогеном, способствующим развитию рака, а другие – что это ген-супрессор опухоли," сказал доктор. Ли Синь, доцент молекулярной и клеточной биологии в Baylor. "Чтобы лучше понять Notch при раке простаты, мы решили изучить его роль на животной модели в определенном генетическом контексте."
Птен является геном-супрессором опухоли, потеря функции которого, как было показано, коррелирует с прогрессированием рака простаты. "В наборе данных образцов рака простаты человека мы обнаружили, что существует обратная корреляция между уровнем экспрессии Pten и уровнем активности Notch," сказал Синь. Таким образом, исследователи использовали модель рака предстательной железы у мышей Pten с потерей функции простаты, чтобы определить роль Notch в прогрессировании рака простаты.
На этой мышиной модели ученые обнаружили, что активация Notch может приводить к метастазированию опухоли в основные внутренние органы, такие как легкие и печень. Чтобы определить, как Нотч вызывает метастазирование, ученые провели дальнейшие молекулярные исследования. "Наш главный вывод заключается в том, что Notch способен активировать другую молекулу под названием FoxC2, которая очень важна для метастатического потенциала клеток. Если мы подавляем FoxC2, мы можем ослабить метастатическую активность, опосредованную Notch," сказал Синь.
"Это исследование на мышах непосредственно in vivo продемонстрировало, что повышенная активность Notch может приводить к метастазированию рака простаты," сказал Синь. "Будущие исследования будут направлены на выяснение того, может ли ингибирование Notch подавлять метастазирование опухоли. Эти исследования послужат веским обоснованием для лечения рака простаты человека с помощью ингибиторов Notch."