Ludwig Cancer Research и Институт исследований рака (CRI) начали клиническое испытание фазы 1/2 комбинированной иммунотерапии при распространенном раке яичников. Международное многоцентровое исследование возглавляют Джордж Кукос, директор Института исследования рака Людвига в Лозанне, и Брэд Монк, директор отделения гинекологической онкологии в больнице Св. Больница и медицинский центр Иосифа. Исследование проводится через сеть испытаний CVC, которой совместно управляют Ludwig и CRI, в сотрудничестве с MedImmune, подразделением AstraZeneca, занимающимся глобальными исследованиями и разработками биологических препаратов, и биофармацевтической компанией VentiRx Pharmaceuticals Inc.
"Людвиг уже давно поддерживает разработку и оценку новых терапевтических стратегий для улучшения вариантов лечения, доступных онкологическим больным," сказал Джонатан Скиппер, исполнительный вице-президент Ludwig по развитию технологий. "Комбинированное использование иммунотерапии открывает большие перспективы в этом направлении. Мы гордимся тем, что участвуем в этих усилиях по доведению исследуемых препаратов, разрабатываемых разными коммерческими партнерами, до единого клинического испытания и улучшения стандартов лечения рецидивирующего рака яичников, болезни, для которой сегодня у пациентов мало вариантов лечения."
В открытом исследовании оценивается комбинация исследуемого препарата MedImmune против рака дурвалумаба, ингибитора PD-L1 и экспериментального агониста TLR8 мотолимода VentiRx, добавленного к химиотерапии при местнораспространенном или рецидивирующем раке яичников, который стал устойчивым к химиотерапии платиной. В других исследованиях было обнаружено, что оба исследуемых препарата имеют приемлемые профили безопасности при использовании по отдельности.
Исследователи ожидают, что активация TLR8 мотолимодом создаст в опухолях условия, оптимальные для усиления эффектов дурвалумаба. Кроме того, при введении с химиотерапией мотолимод может усиливать иммунный ответ против раковых клеток, которые не задействованы дурвалумабом, помогая иммунной системе "видеть" раковые антигены. Поскольку два иммунотерапевтических метода работают по-разному, они могут иметь аддитивные эффекты, вызывая более сильные и устойчивые противоопухолевые иммунные ответы.
"Это исследование является хорошим примером того, что возможно, когда исследователи имеют доступ к новым методам лечения и могут проверять гипотезы, поддерживаемые новейшей наукой," сказал директор Людвига Лозанны Джордж Кукос. "Мы надеемся, что комбинированные методы лечения, которые мы тестируем в этом исследовании, принесут большую пользу пациентам с раком яичников и другим онкологическим больным."
Пациенты, включенные в исследование, будут лечиться химиотерапевтическим препаратом пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD), который является текущим стандартом лечения рака яичников после неудачной терапии платиной. Они также получат дурвалумаб и мотолимод, при этом первая и вторая части исследования будут проходить последовательно. Основная цель когорты фазы 1 исследования – оценить безопасность и оптимальную дозировку комбинации. Когорта фазы 2 исследования будет измерять эффективность лечения, оценивая количество пациентов, у которых опухоли не прогрессировали в течение шести месяцев.
Дурвалумаб представляет собой исследуемое человеческое моноклональное антитело, направленное против лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1). Экспрессия PD-L1 позволяет опухолям ускользать от обнаружения иммунной системой за счет связывания с PD-1 на цитотоксических Т-лимфоцитах. Дурвалумаб блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80 на Т-клетках, противодействуя тактике иммунного уклонения опухоли. Дурвалумаб разрабатывается вместе с другими иммунотерапевтическими препаратами для усиления иммунной системы пациента и борьбы с раком. Дурвалумаб изучается в рамках обширной программы клинических испытаний в качестве монотерапии или в комбинации с тремелимумабом при НМРЛ, мочевом пузыре, голове и шее, желудке, поджелудочной железе, ГЦК и раке крови.
Мотолимод связывает и активирует Toll-подобный рецептор 8 (TLR8), который обнаружен во множестве иммунных клеток и служит ключевым инициатором врожденного иммунного ответа. Примечательно, что он экспрессируется миелоидными дендритными клетками, которые помогают направлять и усиливать ответы Т-клеток против инфекционных агентов и рака. В предыдущем исследовании рака яичников было показано, что мотолимод безопасен в сочетании с PLD с доказательствами клинической пользы. Комбинация мотолимод-PLD в настоящее время проходит оценку в большом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 2 у пациентов с раком яичников.
"Это клиническое испытание является частью более крупной программы клинических исследований, поддерживаемой Ludwig и CRI, чтобы ускорить оценку новых методов иммунотерапии рака, отдельно или в сочетании с другими противораковыми препаратами," сказал Адам Колом, управляющий директор компании CRI Clinical Accelerator, финансирующей исследования. "Все исследования имеют в качестве дополнительных целей сбор генетических и иммунологических данных, полученных из клинических образцов, полученных от пациентов. Такая информация даст ключ к разгадке воздействия оцененных методов лечения и предложит усовершенствованные или новые стратегии лечения рака."