Активный ингредиент боцепревир доступен с середины 2011 года для лечения хронического гепатита С генотипа 1. При ранней оценке преимуществ в соответствии с "Закон о реформе рынка лекарственных средств" (AMNOG), Немецкий институт качества и эффективности здравоохранения (IQWiG) проверил, дает ли боцепревир дополнительные преимущества по сравнению с предыдущей стандартной терапией.
Согласно этой оценке, в досье, представленном фармацевтической компанией, указаны дополнительные преимущества для пациентов, у которых еще не развился цирроз печени. Однако степень этого дополнительного преимущества нельзя классифицировать.
Фармацевтическая компания не предоставила данных – или неадекватных данных – по двум другим показаниям – пациентам с циррозом печени и пациентам, для которых предыдущее лечение было полностью неэффективным (нулевой ответ на предшествующую терапию интерфероном) – и поэтому дополнительная польза для этих пациентов не доказана.
Дополнение к предыдущей стандартной медикаментозной терапии
Вирусы гепатита С атакуют печень и могут вызвать там воспаление. Если это переходит в хроническую форму, может развиться цирроз и прогрессивно ухудшаться функция печени. Кроме того, увеличивается риск рака печени (гепатоцеллюлярная карцинома, ГЦК). Боцепревир (торговое название Victrelis®, производитель MSD Sharp & Dohme) подавляет размножение вирусов гепатита С. Эксперты предполагают, что если вирусы не обнаруживаются в крови в течение длительного периода после лечения (устойчивый вирусологический ответ, УВО), риск вторичного заболевания снижается.
Боцепревир вводится в дополнение к активным ингредиентам пегинтерферон альфа и рибавирину, которые уже есть на рынке. В соответствии со статусом одобрения, разные группы пациентов получают лечение в течение разных периодов, как это было разрешено при оценке. Двойная комбинация пегинтерферона альфа и рибавирина была стандартной терапией, и ее сравнивали с боцепревиром в тройной комбинации с двумя предыдущими препаратами.
Снижение вторичных заболеваний: степень не поддается классификации.
По двум показаниям для пациентов без цирроза, получавших предварительное лечение (ранее получавших лечение) и пациентов, не получавших лечения (ранее не получавших лечения), были доступны данные по одному одобренному исследованию (SPRINT-2 и RESPOND-2). Имеющиеся исследования не позволяют напрямую оценить, влияет ли новый активный ингредиент на вторичные заболевания, такие как развитие рака печени. Отчасти это связано с тем, что исследования не длились достаточно долго, чтобы эти релевантные для пациента результаты были зарегистрированы.
Что касается УВО, то было очевидное преимущество боцепревира как для пациентов, получавших предварительное лечение, так и для пациентов без цирроза печени, не получавших ранее лечения. Однако УВО сам по себе не является релевантным для пациента результатом и не может быть приравнен к "излечивать", и нет исследований, в которых УВО был подтвержден как суррогатный результат в соответствии с обычными критериями, используемыми IQWiG. Тем не менее, Институт принимает УВО в контексте оценки как суррогат снижения заболеваемости раком печени. Это связано с тем, что в настоящее время считается, что пациенты, у которых в крови не обнаруживается вирус гепатита С, имеют более низкий риск рака печени. Однако неясно, сколько случаев рака печени можно предотвратить с помощью боцепревира.
Для результата "вторичные заболевания", IQWiG признает "индикация" преимущества боцепревира. Требования к "доказательство" не выполняются, одна из причин заключается в том, что данные получены только из одного исследования для каждого сравнительно небольшого числа пациентов. Более того, научные данные не позволяют сделать окончательную оценку количества пациентов, у которых действительно предотвращен рак печени. Поэтому неясно, является ли дополнительная выгода "незначительный", "значительный" или "крупный". В таком случае в соответствующем постановлении указывается категория оценки "не поддающийся количественной оценке".
Указание на больший вред для пациентов без предварительного лечения
Указание на большую пользу контрастирует с указанием на больший вред, но только у ранее не леченных пациентов. У этих пациентов боцепревир чаще приводил к анемии, хотя это редко было серьезным. IQWiG классифицировал степень этого большего вреда как "значительный". Напротив, у пациентов, ранее получавших лечение, анемия возникала не чаще, чем при стандартном лечении.
Влияние на смертность неясно
IQWiG установила, что одобренные исследования содержали неадекватные данные о качестве жизни пациентов с предшествующим лечением или без него. Статистически значимых различий в смертности между группами лечения не было. Таким образом, остается неясным, влияет ли боцепревир на смертность и каким образом.