Болезнь Паркинсона: избыток специального белка, идентифицированного как ключ к симптомам и возможной новой цели лечения с широко используемым лекарством от рака

Болезнь Паркинсона: избыток специального белка, идентифицированного как ключ к симптомам и возможной новой цели лечения с широко используемым лекарством от рака

12
0

Ученые Джонса Хопкинса поняли, что повышенная активация единственного белка может закрыть защищающие мозг эффекты молекулы и уменьшить самый распространенную форму заболевания Паркинсона. Обнаружение этого механизма имело возможность привести к ответственным новым целям препаратов, каковые, как уже известно, ингибировали его, так руководя симптомами нарушения, воздействующего примерно на 1 миллион американцев старшего возраста.Прошлое изучение показало, что белок, названный имбирной коврижкой, защищает клетки головного мозга методом «маркировки» определенных токсичных элементов, тогда уничтоженных конечно.

Было кроме этого как мы знаем, что мутации в гене, вычисляющем кодекс по обстоятельству имбирной коврижки редкими, домашними формами ФУНТА. Но роль имбирной коврижки осталась неясной в спорадическом последнем исходном ФУНТЕ, распространенность которого возрастает как возрасты населения.Результаты нового изучения, изданного 7 сентября в Продолжениях Национальной академии наук (PNAS) Онлайн Ранний Выпуск, показывают, что повышенная активация белка, названного c-Abl-, может закрыть активность имбирной коврижки и содействовать наращиванию токсичных белков, убивающих клетки головного мозга, и разрешает прогрессию ФУНТА.C-Abl содействует регулированию некроза клеток и вовлечен в массу заболеваний.

Это имеет, уже, выяснилось, был целью определенных типов убивающих рак препаратов, таких как imatinib (Gleevec), первое лекарственное средство, созданное, дабы конкретно отключить химический сигнал, конкретно предназначающийся для белка, крайне важного для роста рака, говорят Тед Доусон, Врач медицины, врач философии, профессор и Леонард Мэдлина Абрэмсона при нейродегенеративных болезнях и научный директор Университета Джонса Хопкинса Разработки Клетки.«Отечественная новая оценка роли c-Abl в спорадическом ФУНТЕ предполагает, что мы можем дать мозговые проницаемые ингибиторы c-Abl, дабы поддержать обычную предохранительную функцию имбирной коврижки», говорит Доусон. «Тестирование их уже одобрило, прекрасно переносимые препараты для нового применения — потому, что нейропротекторное лечение за ФУНТ — есть возможно захватывающим терапевтическим комплексом, что обязан преследоваться».

Исследователи сперва применяли анализ, названный Вестерн-блоттингом, дабы маркировать определенные белки в аналогичных нейрону клетках человека в культуре. Они видели, что c-Abl закрывают активность имбирной коврижки методом измерения уровней химических показателей на белках, в здоровой совокупности, отмеченных для деструкции.

Эти белки «мусора», в то время, когда избыточный, как показывала ранее лаборатория Доусона, были выборочно токсичны к нейронам. В то время, когда c-Abl был активен, свойство имбирной коврижки пометить те белки была существенно уменьшена.Команда тогда вывела эти клетки с STI-571, узнаваемый c-Abl ингибитор, реализованный как imatinib либо Gleevec. В то время, когда если сравнивать с культурами, не выведенными с составом, торможение функции имбирной коврижки c-Abl было полностью предотвращено.

c-Abl ингибитор, STI-571 был одобрен Управлением по контролю за лекарствами и продуктами в 2001 для лечения рака лейкоцитов и в 2002 для лечения редкой формы рака желудка. Это трудится методом блокирования активности патологического c-Abl белка, что намного более активен, чем обычная версия. Для c-Abl ингибитора, дабы быть действенным лечением заболевания Паркинсона, это должно было бы пересечь гематоэнцефалический барьер, говорит Доусон.

После этого, применение мыши, которой дали препараты, вызывающие подобные заболевания Паркинсона черты, команда, доказало, что, в то время, когда c-Abl активируется, функция имбирной коврижки закрывается, и в следствии белки мусора накапливаются и приводят к большой утрата нейронов. Команда кроме этого показала, что генетически поменял мышей, у которых был выбит c-Abl, были защищены от той же большой утраты нейронов. Они измерили утрату нейронов методом подсчета их: (обычные) мыши дикого типа утратили примерно 8 000 нейронов, тогда как генетически поменянные мыши с отключенным c-Abl утратили лишь примерно половину что многие.Наконец, ученые повернулись к ткани людской мозга, дабы искать доказательства, что c-Abl есть главным регулятором функции имбирной коврижки.

Методом сравнения мозговой ткани больных, погибших с заболеванием Паркинсона с теми, кто погиб от вторых обстоятельств, они установили, что, в то время, когда c-Abl закрывает Имбирную коврижку, белки «мусора» накапливаются, и результатом есть смерть нейронов.«С людьми, живущими продолжительнее, партии, больше людей заболевает этим неспециализированным, изнурительным неврологическим расстройством», говорит Доусон, цитируя, что один у 100 человек сокрушены в возрасте 60 лет, и четыре раза что многие к возрасту 80. «Сейчас, в то время, когда мы знаем механизм, принципиально важно, дабы мы изучили новые, действенные способы лечения, каковые смогут замедлить либо остановить его прогрессию».

Изучение финансировалось Фондом и Национальными Институтами Здоровья Дистонии и болезни Паркинсона Бахмана Штрауса.Авторами изучения, в дополнение к Доусон, есть Энтони Дж.

Колеск из Йельского университета; и Хань Сэок Ко, Юнджонг Ли, Цзу-Хо Шин, Сентилкумэр С. Кэраппэгундер, Bharathi Shrikanth Gadad, Ольга Плетникова, Хуан К. Тронкосо и Валина Л. Доусон, целый Университет Джонса Хопкинса.Источник: медицина Джонса Хопкинса

Оставить комментарий