Когда у пациентов с болезнью Кастлмана обостряются симптомы, они испытывают цитокиновый шторм внутри своего тела – гиперреакцию иммунной системы, которая может вызвать лихорадку, органную недостаточность и даже смерть. Теперь исследователи из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете говорят, что они знают, что происходит на клеточном уровне иммунной системы, когда происходят эти цитокиновые бури, и ответ не только дает информацию о будущих потенциальных методах лечения Кастлмана, но также может дать новое понимание того, почему аналогичные события происходят у пациентов с COVID-19. Исследователи опубликовали свои результаты сегодня в Journal of Clinical Investigation Insight. Болезнь Кастлмана на самом деле не отдельная болезнь.
Термин описывает группу воспалительных заболеваний, которые имеют общий вид под микроскопом. Это заболевание ежегодно диагностируется примерно у 5000 человек всех возрастов в Соединенных Штатах, что делает его примерно таким же распространенным, как болезнь Лу Герига, также называемая боковым амиотрофическим склерозом или БАС. Пациенты испытывают ряд симптомов – от единичного аномального лимфатического узла с легкими гриппоподобными симптомами до аномальных лимфатических узлов, расположенных по всему телу, аномального количества клеток крови и опасного для жизни отказа многих систем органов, таких как почки, печень. , сердце и легкие. Самый тяжелый подтип, идиопатическая многоцентровая болезнь Кастлемана (iMCD), имеет сходство с аутоиммунными состояниями, вирусными заболеваниями и раком. Около 35 процентов пациентов с iMCD умрут в течение пяти лет после постановки диагноза.
"В случае iMCD, как и в случае с COVID-19, смертельным является гиперреакция организма, а не сама болезнь, и это исследование дает нам новые подсказки о том, почему иммунные клетки вышли из-под контроля и что мы можем сделать, чтобы их обуздать," сказал старший автор исследования Дэвид С. Файгенбаум, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования, магистр наук, доцент кафедры трансляционной медицины и генетики человека, директор Исследовательского центра & Лечение лимфаденопатий & Cytokine Storms, исполнительный директор сети сотрудничества по борьбе с болезнью Кастлмана (CDCN) и сам пациент Кастлмана.
Для этого исследования исследователи взяли образцы крови у бессимптомных пациентов с iMCD и у пациентов с обострением, чтобы изучить различия в их иммунных клетках. Предыдущие исследования показали, что цитокиновый шторм связан с цитокином или медиатором воспаления, называемым интерлейкином-6 (IL-6), который, в свою очередь, связан с другим путем, называемым mTOR. Это исследование продвинуло эти результаты дальше и обнаружило определенную группу цитокинов, называемых интерферонами типа I, которые очень активны, когда пациенты находятся в обострении. Они также обнаружили, что другой путь, называемый JAK, по-видимому, является критическим медиатором цитокинового шторма.
"Это более глубокое понимание того, что именно вызывает гиперответ иммунной системы, усиливает связь между активацией mTOR и цитокиновым штормом, предлагая новые подходы к лечению пациентов с обострением," сказал ведущий автор исследования Рут-Энн Ланган Пай, доктор философии.D. кандидат иммунологии и член CDCN. Ланган Пай выполнила работу в качестве докторской диссертации в лаборатории Файгенбаума.
Этот альтернативный подход может удовлетворить насущную клиническую потребность. В 2014 г.S Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило препарат силтуксимаб для лечения iMCD, и исследования показали, что он может привести от одной трети до половины пациентов в ремиссию, которая обычно длится годами. Однако пациенты, которые не отвечают, имеют ограниченные возможности. Обычно они получают химиотерапию, но часто случаются рецидивы.
Файгенбаум и его команда в настоящее время тестируют лечение ингибиторами mTOR в клиническом испытании (NCT03933904) в Университете Пенсильвании с Сунитой Наста, доктором медицины, FACP, адъюнкт-профессором гематологии-онкологии, и Адамом Коэном, доктором медицины, доцентом кафедры гематологии и онкологии. Гематология-онкология, набор и лечение пациентов.
Фаджгенбаум также говорит, что он надеется, что эта работа побудит других в этой области рассмотреть различные способы борьбы с цитокиновым штормом, который испытывают пациенты с COVID-19. Предварительный патент был подан на новый подход к лечению, включающий ингибирование JAK, на основе этой работы.