Пять лет назад Дэвид С. Файгенбаум, доктор медицины, магистр делового администрирования, магистр наук, исследователь и пациент Пенсильванской медицины, попробовал экспериментальное лечение на себе, основываясь на результатах своих лабораторных исследований, в надежде спасти свою жизнь. С тех пор он находится в ремиссии. Теперь его исследования проливают новый свет на то, почему это сработало, открывая путь для дальнейшего тестирования нового подхода к лечению болезни Кастлемана, редкого и смертельного состояния с ограниченными возможностями для пациентов. Работой руководит Файгенбаум, который одновременно является директором Исследовательского центра & Лечение болезни Кастлмана & Воспалительные лимфаденопатии (CSTL) в Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании, а также пациент 1 в исследовании. Результаты показывают, что пациенты, которые не реагируют на единственный препарат, в настоящее время одобренный U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения заболевания может иметь другой вариант, нацеленный на конкретный путь, называемый PI3K / Akt / mTOR. Исследование опубликовано в Журнале клинических исследований сегодня.
Болезнь Кастлемана на самом деле не отдельная болезнь. Термин описывает группу воспалительных заболеваний, которые имеют общий вид под микроскопом. Это заболевание ежегодно диагностируется примерно у 5000 человек всех возрастов в Соединенных Штатах, что делает его примерно таким же распространенным, как болезнь Лу Герига, также называемая БАС. Пациенты испытывают ряд симптомов – от единичного аномального лимфатического узла с легкими гриппоподобными симптомами до аномальных лимфатических узлов, расположенных по всему телу, аномального количества клеток крови и опасного для жизни отказа многих систем органов, таких как почки, печень. , сердце и легкие.
Самый тяжелый подтип, идиопатическая многоцентровая болезнь Кастлемана (iMCD), имеет сходство как с аутоиммунными заболеваниями, так и с раком. Около 35 процентов пациентов с iMCD умрут в течение пяти лет после постановки диагноза. В 2014 году FDA одобрило препарат силтуксимаб для лечения iMCD, и исследования показали, что он может отправить от одной трети до половины пациентов в ремиссию, которая обычно длится годами.
"Пациенты, которые не реагируют на силтуксимаб, имеют ограниченные возможности. Обычно они получают химиотерапию, но часто случаются рецидивы," сказал Файгенбаум, который также является доцентом медицины в отделе трансляционной медицины & Human Genetics в Пенсильвании и исполнительный директор Collaborative Network по болезни Кастлмана. Старшие авторы исследования – Томас С. Ульдрик, доктор медицинских наук, заместитель руководителя отдела глобальной онкологии в Центре онкологических исследований Фреда Хатчинсона, который также был лечащим врачом Файгенбаума во время практики в Национальных институтах здравоохранения, и Фриц ван Ри, доктор медицины, доктор философии.D., клинический директор Центра миеломы при Университете медицинских наук Арканзаса.
Студент-медик, бывший квотербек дивизиона I и чемпион штата по тяжелой атлетике, Файгенбаум внезапно заболел в июле 2010 года. В 2012 году, после неэффективности других методов лечения и многократных рецидивов после химиотерапии, исследование Фаджгенбаума, посвященное его собственному состоянию, показало, что препарат-ингибитор сиролимус, который блокирует путь PI3K / Akt / mTOR, может быть эффективным. Этот препарат уже доступен для лечения других состояний, в частности, для предотвращения отторжения органа после трансплантации почки. Решение Файгенбаума проверить это на себе, которое было основано на его собственном исследовании и было принято после консультации с Ульдриком, его лечащим врачом, с тех пор удерживало его в состоянии ремиссии. В этом исследовании также исследуются два дополнительных пациента, получавших тот же подход, которые также достигли стойкой ремиссии. Исследования показали, что у всех трех пациентов наблюдалось усиление двух аспектов иммунной системы – увеличение количества активированных Т-клеток и повышение уровня белка под названием VEGF-A, который вызывает рост кровеносных сосудов, – до обострения болезни, затем один раз возвращение к нормальным уровням. ремиссия началась.
"Наши результаты являются первыми, связывающими Т-клетки, VEGF-A и путь PI3K / Akt / mTOR с iMCD," Файгенбаум сказал. "Что наиболее важно, состояние этих пациентов улучшилось, когда мы подавили mTOR. Это очень важно, потому что дает нам терапевтическую цель для пациентов, которые не реагируют на силтуксимаб."
Файгенбаум и его команда протестируют лечение в клиническом испытании (NCT03933904), которое должно начаться в ближайшие недели в Пенсильванском университете, с Сунитой Наста, доктором медицины, FACP, адъюнкт-профессором гематологии-онкологии, и Адамом Коэном, доктором медицины, доцент кафедры гематологии-онкологии, набор и лечение пациентов. Университет медицинских наук Арканзаса также станет местом проведения испытаний под руководством ван Ри.
Файгенбаум также указывает на более серьезные последствия этого исследования для сообщества редких заболеваний.
"Это подчеркивает возможность того, что около 1500 лекарств, уже одобренных для лечения одного заболевания, также будут лечить или лечить 7000 заболеваний, при которых варианты лечения отсутствуют или недостаточны, такие как БАС и многие виды рака у детей," Файгенбаум сказал.