По мере прогрессирования меланомы пролиферативные раковые клетки могут распространяться на другие ткани организма. Эпигеномные изменения объясняют свойства этих инвазивных, устойчивых к лекарствам клеток (изображены оранжевым).
Исследователи KU Leuven сосредоточили внимание на том, что делает раковые клетки в меланоме такими агрессивными. Им также удалось обуздать эффект в клеточных культурах. Меланома, один из видов рака кожи, как известно, быстро дает метастазы и плохо поддается лечению существующими методами лечения рака. В своем исследовании, опубликованном в Nature Communications, исследователи сообщают о значительном шаге вперед в характеристике и потенциальном лечении меланомы.
Человеческая ДНК содержит генетическую информацию, которая делает наши клетки функциональными объектами в рамках большего целого. Поток информации от ДНК для функционирования происходит в форме белков, которые прикрепляются к различным участкам ДНК и транскрибируют генетическую информацию в функциональные части клетки. Этот процесс строго регулируется и поэтому очень чувствителен к изменениям под воздействием внешних факторов.
Такие изменения, называемые регуляторными генами или эпигеномными изменениями, могут изменить регулярный поток информации между ДНК и клеткой, фактически не изменяя саму ДНК.
В своем исследовании профессор Stein Aerts (KU Leuven) и профессор Chris Marine (VIB / KU Leuven) смогли подтвердить, что эпигеномные изменения играют важную роль в развитии и прогрессировании меланомы.
Предыдущие исследования показали, что меланомы состоят из различных типов клеток. Каждая субпопуляция клеток опухоли имеет разные характеристики. По словам исследователей, что делает меланому настолько агрессивной, так это наличие субпопуляции, которая вызывает прогрессирование и метастазирование рака. Эти клетки также повышают устойчивость опухоли к действующим противораковым препаратам.
Исследователи обнаружили, что эти субпопуляции не возникают в результате мутаций или ошибок в самой ДНК, а являются результатом изменений в потоке информации от ДНК к клетке. На первой стадии рака определенные белки связываются с определенными участками ДНК, что позволяет опухоли расти. Во второй, более агрессивной фазе активируются другие белки, которые связываются с другими участками ДНК, что позволяет раковым клеткам вторгаться и распространяться в другие ткани тела.
Профессору Аэртсу и его команде удалось составить карту эпигеномного ландшафта на обеих фазах прогрессирования меланомы. Они идентифицировали белки и тысячи участков ДНК, с которыми эти белки связывались. Кроме того, когда исследователи отключили эти белки, меланома стала гораздо менее агрессивной и более восприимчивой к существующим противораковым препаратам.
Это первый полный эпигеномный профиль меланомы и первое исследование по составлению карты регуляторного ландшафта различных состояний клеток меланомы.
Результаты вносят вклад в более полную картину раковых клеток во время прогрессирования меланомы и представляют собой важный шаг вперед в поисках более целенаправленных и эффективных методов лечения этого агрессивного типа рака.