Было обнаружено, что комбинация ибрутиниба и венетоклакса обеспечивает длительную ремиссию заболевания у пациентов с недавно диагностированной хронической лимфоцитарной лейкемией (ХЛЛ), по данным исследователей из онкологического центра Андерсона Университета Техаса. Результаты исследования фазы II, проведенного одним учреждением, были опубликованы сегодня в JAMA Oncology и предоставляют самые длительные данные последующего наблюдения за пациентами, получавшими эту схему лечения.
Ведущими исследователями были Нитин Джайн, М.D., доцент кафедры лейкемии Уильям Виерда, М.D., Ph.D., профессор лейкемии; и Варша Ганди, доктор философии.D., и.о. заведующего кафедрой экспериментальной терапии.
Исследователи MD Anderson ранее сообщали о результатах этого исследования, показывающих, что ибрутиниб и венетоклакс были эффективны при совместном применении у пациентов из группы высокого риска и пожилых людей с этим заболеванием. В этом отчете представлены дополнительные данные о последующем наблюдении за два года и статистические данные о неопределяемом измеряемом остаточном заболевании костного мозга (U-MRD) после лечения. В целом трехлетняя выживаемость без прогрессирования составила 93%, а трехлетняя общая выживаемость – 96%. Частота ответа была одинаковой для подгруппы пациентов высокого риска.
"ХЛЛ является наиболее распространенным лейкозом в США и первоначально лечился с помощью химиоиммунотерапии," сказал Джайн. "Эти долгосрочные результаты показывают, что два года пероральной таргетной терапии могут обеспечить стойкую ремиссию заболевания у пациентов с ХЛЛ."
Исследователи наблюдали за 80 ранее не леченными пациентами со средним возрастом 65 лет, 30% из которых были старше 70 лет. В целом 92% имели генетические аномалии высокого риска. Среднее время наблюдения за всеми 80 пациентами составляло 38.5 месяцев. Участниками испытания были 94% белых, 4% других, 1% американские индейцы или коренные жители Аляски и 1% неизвестные.
Ответы на U-MRD улучшились при продолжении приема комбинации ибрутиниба с венетоклаксом. После 12 циклов комбинированной терапии 56% пациентов достигли U-MRD костного мозга, а после 24 циклов комбинированной терапии 66% пациентов достигли ремиссии U-MRD костного мозга. В общей сложности 75% пациентов достигли ремиссии U-MRD костного мозга в любое время в течение исследования.
"МОБ – один из важнейших прогностических маркеров в конце лечения лейкемии," сказал Джайн. "Большинство пациентов достигли ремиссии МОБ костного мозга, и ни у одного пациента в исследовании не было прогрессирования заболевания ХЛЛ."
Исследовательская группа продолжает контролировать МОБ пациентов каждые шесть месяцев и работает над дальнейшими корреляционными исследованиями. Лечение хорошо переносилось, а профиль токсичности обоих препаратов соответствовал данным других исследований, при этом дополнительной токсичности комбинации не наблюдалось.
Несколько текущих исследований изучают комбинированные ингибиторы BTK с венетоклаксом, в том числе исследование CAPTIVATE, результаты которого были представлены на недавнем ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO), исследование FLAIR в Великобритании, исследование CLL17 и исследование CLL GLOW, которое будет доклад о результатах фазы III на Виртуальном конгрессе Европейской гематологической ассоциации (EHA). Данные этих и других исследований прояснят продолжительность и роль этого режима лечения.
"Я думаю, что это будет один из нескольких стандартных методов лечения, доступных для пациентов с ХЛЛ," Джайн сказал. "У каждого из этих подходов есть свои плюсы и минусы, и врачам придется решить, какой вариант лучше всего подходит для их пациента."