Первичный склерозирующий холангит или ПСХ – редкое хроническое воспалительное заболевание желчных протоков. Обычно он дебютирует у молодых людей, и две трети пациентов – мужчины. В большинстве случаев у пациента также есть воспалительное заболевание кишечника, такое как язвенный колит или болезнь Крона.
Трансплантация печени в настоящее время является единственным доступным методом лечения тяжелого заболевания печени ПСХ. Однако теперь исследователи из Каролинского института и Университета Осло обнаружили первую зарегистрированную генетическую мутацию, которая вызывает ПСХ. Исследование, опубликованное в Science Translational Medicine, открывает новые пути к будущим методам лечения.
Семья с ЧОП
Исследователи из Каролинского института и Университета Осло описали, кажется, впервые семью с аутосомно-доминантной формой ПСХ, состоящую из пяти больных и 13 здоровых членов семьи. Аутосомно-доминантное заболевание – это наследственное заболевание, которое может развиться у человека, даже если только один из родителей имеет аномальный ген.
Анализируя ДНК членов семьи, исследователи обнаружили у пяти пациентов генетическую мутацию, которая не была обнаружена у их здоровых родственников.
"Мутация локализуется в молекуле, которая существует на поверхности многих лейкоцитов, включая Т-клетки иммунной системы," говорит Никлас Бьёркстрём, врач и исследователь Центра инфекционной медицины Каролинского института (Худдинге) и один из старших авторов исследования.
Нарушение функции Т-лимфоцитов
Исследователи воссоздали генетическую мутацию у мышей, которая была идентична таковой у членов семьи с ПСХ. У мышей развились симптомы, подобные ПСХ, что свидетельствует о том, что выявленная мутация действительно вызвала заболевание в исследуемой группе.
Наконец, исследователям удалось показать, что мутация также нарушает функцию Т-лимфоцитов. Когда эти клетки были заменены нормальными Т-клетками, мыши, несущие мутацию, могли вернуться к здоровью.
"Это большой шаг вперед, который помогает нам понять PSC," говорит Анника Бергквист, адъюнкт-профессор кафедры медицины Каролинского института (Худдинге), консультант отделения гастроэнтерологии больницы Каролинского университета и клинический исследователь, ответственный за исследование в Стокгольме. "Лечение, которое останавливает прогрессирование болезни, является неотложным, и жизненно важный путь к этому – узнать больше о механизмах, лежащих в основе этого заболевания."
Их находки способствуют первому генетическому объяснению ПСХ. Сейчас они сосредоточены на поиске того, как результаты могут быть использованы для разработки новых будущих методов лечения.