Комбинированная терапия, сочетающая низкомолекулярный ингибитор с иммунотерапией моноклональными антителами, улучшила исходы для пациентов с рецидивом хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), согласно клиническому исследованию Northwestern Medicine, опубликованному в Blood.
Полученные данные подтверждают практику фиксированной продолжительности терапии ХЛЛ на основе венетоклакс, согласно Шуо Ма, доктору медицины, ’00 Ph.D., доцент кафедры гематологии и онкологии и соавтор исследования.
ХЛЛ является наиболее распространенным типом лейкемии у пожилых людей, когда В-лимфоциты, тип лейкоцитов, превращаются в раковые клетки в костном мозге, крови и лимфатической системе. Пациенты обычно не испытывают симптомов при первоначальном диагнозе, но со временем раковые клетки размножаются и могут вызывать симптомы или нарушение функции костного мозга, что требует лечения.
Традиционная химиоиммунотерапия раньше была стандартным выбором для лечения, но за последние несколько лет терапевтические стратегии сместились в сторону в основном низкомолекулярных ингибиторов, нацеленных на ферменты в сигнальном пути B-клеточного рецептора (BCR) или в пути апоптоза. Ингибиторы пути BCR предотвращают пролиферацию и рост раковых клеток, блокируя связь между лейкозными клетками и микросредой опухоли.
"Эти ингибиторы требуют постоянного и неопределенного лечения," сказала Ма, которая также является членом Роберта Х. Комплексный онкологический центр Лурье Северо-Западного университета.
Другой класс таргетной терапии, представленный венетоклаксом, нацелен на защитный белок BCL2 и вызывает быстрое уничтожение опухоли за счет запрограммированной гибели клеток.
В предыдущей работе, опубликованной в Lancet Oncology, соавтором которой также был Ма, сообщалось об исследовании фазы 1b нового комбинированного лечения венетоклаксом и иммунотерапией моноклональными антителами под названием ритуксимаб, которая была высокоэффективной для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ.
В рамках исследования пациенты получали от 200 до 600 миллиграммов венетоклакса ежедневно и ритуксимаба в течение шести месяцев с последующей монотерапией венетоклаксом. Ритуксимаб, нацеленный на молекулу CD20, экспрессирующуюся на поверхности В-клеток, в настоящее время широко используется для лечения различных типов В-клеточных лимфом и лейкозов, включая ХЛЛ, в сочетании с химиотерапией или другими целевыми методами лечения.
Ма и соавторы показали, что комбинированное лечение венетоклаксом и ритуксимабом было высокоэффективным в плане быстрого снижения бремени лейкемии, при этом у большинства пациентов достигался глубокий ответ без минимальной остаточной болезни. Пациентам, у которых был достигнут глубокий ответ на лечение венетоклакс-ритуксимабом, также была предоставлена возможность продолжить лечение только венетоклаксом или полностью прекратить лечение.
В текущем отчете о последующем наблюдении Ма и его коллеги оценили пятилетние исходы для пациентов при комбинированном лечении венетоклаксом и ритуксимабом. Общая выживаемость пациентов, выживаемость без прогрессирования заболевания и продолжительность ответа на лечение через пять лет составили 86 процентов, 56 процентов и 58 процентов, соответственно. Кроме того, по словам авторов, 74 процента пациентов, которые достигли глубокого ответа на комбинированную терапию и решили прекратить лечение, имели устойчивую ремиссию, которая также была аналогична пациентам, которые решили продолжить лечение.
Полученные данные подтверждают, что терапия на основе венетоклакс фиксированной продолжительности, которая теперь стала стандартом лечения, по словам Ма.
"Мы также сообщили об эффективности повторного лечения венетоклаксом-ритуксимабом у тех пациентов, у которых после завершения начального курса лечения наблюдалось прогрессирование, что еще больше усилило клиническую пользу терапии на основе венетоклакс," Ма добавил.