Исследователи из Ливерпульского университета определили основу того, как мутация одного гена может вызывать редкое неврологическое двигательное расстройство, известное как дистония.
Дистония может возникнуть в результате травмы или может быть наследственным заболеванием, при котором у пациентов с детства постепенно развиваются неконтролируемые мышечные сокращения, приводящие к повторяющимся движениям и неудобным и болезненным позам. Заболевание может поражать одну мышцу, группу мышц или все тело.
По оценкам, от него страдают не менее 70 000 человек в Великобритании. Существует большое количество различных типов дистонии, которые по-разному влияют на людей.
Симптомы дистонии могут варьироваться от очень легких до тяжелых. Дистония может поражать разные части тела, и часто симптомы дистонии проходят через стадии. Некоторые ранние симптомы включают: «волочение ноги», судороги стопы, непроизвольное вытягивание шеи, неконтролируемое моргание и трудности с речью. Обычно других неврологических отклонений нет.
От дистонии нет лекарства, но с этим заболеванием обычно можно справиться.
Характеризуется
Исследователи из университетских институтов трансляционной медицины (ITM) и интегративной биологии (IIB) во главе с доктором Нордином Хелассой определили мутации в гене, кодирующем белок, известный как гиппокальцин, в качестве одной из причин расстройства.
Влияние этих мутаций на физиологическую роль гиппокальцина или то, как это повлияет на нервную систему, не было изучено.
Гиппокальцин является членом семейства белков, участвующих в передаче сигналов в нервной системе, которые активно изучались в группе профессора Боба Бургойна в ITM в течение последних 20 лет.
В результате их исследования, опубликованного в журнале Human Molecular Genetics, теперь охарактеризовано влияние болезнетворных мутаций гиппокальцина на его физиологическую функцию.
Гиперактивация
Эти мутации не влияют на экспрессию или структуру белка, но приводят к незначительным дефектам в том, как он контролирует передачу сигналов в нейронах.
В ходе исследования было обнаружено, что гиппокальцин может взаимодействовать с определенными типами кальциевых каналов, которые важны для нормального инициирования нейрональной активности, и что экспрессия болезнетворных мутаций приводит к сверхактивации одного конкретного класса этих каналов.
Д-р Нордине Хеласса сказала: "Теперь мы можем впервые понять, как эти мутации будут иметь важные физиологические последствия, которые могут привести к нарушениям функции нейронов. Чрезмерная активация нейронов, которая может привести к нарушению передачи сигналов в мозгу пострадавших людей."
Возможное новое лечение
Профессор Бургойн добавил: "Эти результаты дают ключ к развитию потенциального нового лечения, поскольку возможно, что использование лекарств, которые ингибируют ключевые кальциевые каналы, регулируемые гиппокальцином, может помочь уменьшить влияние наследственного заболевания."