Клетки, освобожденные от первичной опухоли, циркулируют в крови, когда они выживают, они могут образовывать метастазы или некоторое время оставаться в спящем состоянии.
7.5 миллилитров крови, содержащейся в стандартной пробирке для образца, недостаточно для обнаружения циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО) в крови пациентов с метастатическим раком молочной железы, раком простаты или колоректальным раком с достаточно высокой степенью надежности. Эти ЦКО являются причиной метастазов у онкологических больных. Если их можно эффективно охарактеризовать, можно сделать прогноз и определить наиболее эффективный курс лечения. Однако единственный способ обнаружить "эта одна конкретная ячейка" заключается в том, чтобы подвергнуть весь объем крови пациента своего рода диализ. К такому выводу пришел доктор Фрэнк Куманс в статье, опубликованной в журнале Clinical Cancer Research. Д-р Куманс работает в Институте биомедицинских технологий и технической медицины MIRA при университете Твенте. Недавно он получил докторскую степень (с отличием) по этой теме.
Стандартный тест на циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО) включает 7.Образец крови объемом 5 миллилитров и использование магнитных частиц для отделения ЦОК от других компонентов крови. Однако д-р Куманс обнаружил, что этот метод не смог обнаружить ЦКО почти у половины пациентов с метастазами. Соответственно, для этих пациентов данный метод является недостаточно надежным индикатором метастазов. Более того, если невозможно выделить ЦОК, будет невозможно разработать планы лечения, адаптированные к индивидуальным пациентам.
Трудно идентифицировать
Схематическое изображение установки CTC Trap, анализирующей весь объем крови пациента.
На это есть несколько причин. Выбрать ЦОК нелегко, так как они напоминают многие клетки, которые обычно находятся в крови. По этой причине тест ориентирован на конкретные показатели. Одна из них – молекула эпителиальной адгезии (EpCAM), которая "склеивает клетки вместе" в органах, но обычно не обнаруживается в клетках крови. Другими такими индикаторами являются цитокератин и CD45, белок, содержащийся во всех лейкоцитах. Любые лейкоциты, которые неожиданно содержат следы EpCAM и цитокератина, но очень мало CD45, могут ошибочно считаться циркулирующими опухолевыми клетками. Ошибки также могут закрасться в подсчет при обогащении ЦОК из крови с помощью магнитных частиц. Например, используемое магнитное поле может быть слишком слабым для захвата ЦОК. Наконец, если концентрация ЦОК достаточно низкая, существует лишь небольшая вероятность того, что какая-либо из этих клеток будет присутствовать в образце крови. Последнее оказалось так. Взятие двух образцов крови, а не одного, не имеет никакого эффекта. Концентрация ЦОК является логарифмической, поэтому удвоение размера выборки не удваивает шансы найти одну из этих клеток.
L
большой объем
Фрэнк Куманс провел докторское исследование в проф. Группа Леона Терстаппена по биофизике медицинской клетки. Исследования, ранее проведенные этой группой, показали, что все еще можно получить выгоду, например, используя улучшенный анализатор CellSearch с лучшим освещением. Однако, по словам доктора Куманса, единственный способ достичь 99-процентной вероятности обнаружения ЦКО – это взять образец крови объемом пять литров. Такой подход предполагает использование дополнительных технологий. Это лучше всего работает со свежей кровью, поэтому необходим тип диализа или афереза, который может отделить определенные компоненты от крови и вернуть их "прочее" пациенту. Это известно как CTCtrap или CTC TheRapeutic APheresis.
Исследование доктора Куманса является частью крупной европейской исследовательской программы (www.Утвенте.nl / tnw / ctctrap /). Он ожидает, что эта программа предоставит методику, способную войти в клиническую фазу. Метастазы часто резко ухудшают прогноз больных раком. Поэтому очень важно повысить шансы на получение CTC "ударять" и лучше понять задействованные механизмы.
Статья под названием "Проблемы подсчета и фенотипирования ЦОК" Авторы Фрэнк Куманс, Сьерд Лигтхарт, Джонатан Ур и Леон Терстаппен, были опубликованы в журнале Clinical Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака (ACCR).