Последнее достижение в пренатальном генетическом тестировании призвано предоставить родителям более подробную информацию, чем когда-либо, о ребенке, которого они ждут. Но для некоторых новые ответы могут привести к новому раунду вопросов.
Технология позволяет врачам обнаруживать небольшие или тонкие хромосомные изменения у плода, такие как отсутствующие или лишние фрагменты ДНК, которые могут быть пропущены стандартными тестами.
Большинство родителей получат результаты, подтверждающие нормальную беременность. Но некоторые узнают, что у их ребенка врожденный дефект, проблема развития или другое заболевание, и в небольшом количестве случаев тест обнаружит вещи, которые никто не знает, как интерпретировать.
Эта информация может помочь родителям подготовиться к раннему вмешательству и лечению, но также может вызвать вопросы о прерывании беременности или вызвать беспокойство по поводу неопределенных результатов.
Институт репродуктивной генетики в Чикаго, который помог стать пионером в быстро развивающейся области пренатальной диагностики и тестирования, недавно начал предлагать процедуру – сравнительную геномную гибридизацию массива, или сокращенно массив CGH – любой беременной женщине, которая этого хочет.
"Технология доступна уже несколько лет … но он почти никогда не использовался внутриутробно," сказал доктор. Норман Гинзберг, акушер, специализирующийся на пренатальном генетическом тестировании в институте. "Мы думаем, что это начало следующего поколения того, как мы будем смотреть на вещи."
Другие медицинские эксперты считают эту технологию многообещающей, но опасаются ее использования в качестве теста первой линии из-за потенциальных недостатков и отсутствия опубликованных исследований. Доступность массива CGH также вызывает у родителей фундаментальные, иногда деликатные вопросы.
Что они хотят знать о генетическом строении своего ребенка до его рождения?? Как они будут справляться с неопределенностью результатов некоторых тестов, таких как обнаружение хромосомных изменений, не связанных с заболеваниями? Следует ли использовать эту технологию для выявления заболеваний у их детей, которые не проявятся до взрослого возраста??
"Эта технология ставит перед генетическими консультантами и врачами задачу, заключающуюся в том, что с пациентами есть что обсудить, и дает пациентам гораздо больше возможностей подумать о том, какую информацию они хотят знать о своем ребенке до родов," сказала Дженнифер Хосковек, директор службы дородового генетического консультирования Медицинской школы Техасского университета в Хьюстоне.
Array CGH – это лишь одна из новейших технологий микрочипов, которые, как ожидается, станут широко доступны для родителей.
На прошлой неделе ученые сообщили, что они успешно секвенировали геном ребенка в утробе матери с помощью неинвазивной процедуры, которая позволяет избежать риска выкидыша, поскольку не требует проникновения в мешочек с околоплодными водами, который защищает плод. Вместо этого исследователи взяли кровь у матери на 18 неделе беременности и взяли образец слюны у отца.
Ученым давно известно, что ДНК плода появляется в плазме крови матери через несколько недель после зачатия, повышается во время беременности и обычно исчезает после рождения ребенка.
Из образцов исследователи смогли определить, содержит ли геном плода однобуквенные изменения в коде ДНК, которые могут вызвать генетическое заболевание. Они также смогли определить, какие мутации унаследованы от каждого родителя, а какие были новыми, говорят авторы отчета в Science Translational Medicine.
Многие эксперты говорят, что этот вид пренатального тестирования в конечном итоге может предоставить родителям простой и безопасный способ выявления генетических нарушений.
Надежда на массив CGH для пренатального тестирования заключается в том, что он может дать родителям больше информации, чем было доступно ранее, с помощью более часто используемой процедуры – кариотипирования. Сравнивая эти два метода, крупное исследование, финансируемое Национальным институтом здоровья ребенка и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер, показало, что массив CGH надежен и лучше справляется с обнаружением делеций и дупликаций хромосом.
"Он одинаково эффективен для определения того, что теперь идентифицирует кариотип," сказал главный исследователь, доктор. Рональд Вапнер, директор по репродуктивной генетике в Медицинском центре Нью-Йоркского пресвитерианского / Колумбийского университета. "Но микроматрица лучше распознает множество других вещей, которые слишком малы, чтобы их можно было увидеть на кариотипе."
Исследователи представили результаты своего исследования – первого крупного исследования массива CGH для пренатального тестирования – в медицинский журнал.
Среди беременностей, при которых обычное хромосомное тестирование было нормальным, анализ микроматрицы выявил клинически значимую хромосомную аномалию – одну, явно связанную с медицинскими проблемами или проблемами развития – в 1.7 процентов, или примерно 1 из 70. Еще у 1–2% обнаруженные изменения имели неопределенное клиническое значение, а это означает, что неясно, будут ли они иметь последствия для здоровья.
"В этом отношении микроматрицы не являются чем-то необычным по сравнению с другими тестами, которые мы предлагаем в медицине," сказала Лиза Шаффер, главный научный сотрудник и соучредитель Вашингтонской компании Signature Genomics, которая говорит, что это была первая лаборатория, предложившая генетическое тестирование на микрочипах. "У большинства тестов есть серая зона, где вы можете что-то найти, но не знаете, что это значит. Иногда мы получаем результаты о том, что у нас просто недостаточно информации, чтобы сказать, повлияет ли это на ребенка."
Хромосомы – это плотно связанные пакеты ДНК, которые несут нашу генетическую информацию. С 1970-х годов стандартным методом пренатальной генетической диагностики является кариотипирование, которое включает использование микроскопа для исследования хромосом из околоплодных вод или из плаценты матери.
Тесты на микроматрицах, такие как массив CGH, могут обнаружить различия, слишком малые, чтобы их можно было увидеть таким образом, хотя ни один тест не может обнаружить все хромосомные изменения или генетические нарушения.
"В течение следующих пяти-шести лет мы сможем секвенировать ДНК и получить еще больше информации," Вапнер сказал. "Нет сомнений в том, что технологии стремительно развиваются."
Генетическое тестирование часто проводится, если ультразвуковое исследование выявляет физические отклонения, если у женщины в анамнезе были проблемные беременности, если анализ крови матери указывает на повышенный риск хромосомной аномалии или если на момент родов ей будет 35 лет и старше.
Но доктор. Ли Шульман, клинический директор Института репродуктивной генетики и директор клинической генетики Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета, сказал, что генетические аномалии могут возникать независимо от возраста матери.
"Все женщины должны знать, что существует риск, чтобы они могли выбрать, хотят ли они пройти (пренатальный генетический) тест, который является инвазивным, чтобы определить, затронут ли их ребенок," Шульман сказал.
Стоимость в среднем составляет от 1500 до 3000 долларов, но зависит от типа анализа микроматрицы, лаборатории и того, будет ли страховка покрывать все или часть его. Компания Aetna, например, считает эту технологию экспериментальной и не платит за ее использование для пренатальной генетической диагностики.
В апреле комитет по генетике Американского колледжа акушеров и гинекологов подтвердил свою политику 2009 года в отношении массивов CGH. В нем говорится, что, несмотря на некоторые преимущества, полезность теста в качестве инструмента первой линии все еще неизвестна, и технология не заменяет текущие тесты.
"Мы считаем, что обычное кариотипирование по-прежнему является предпочтительным тестом первой линии для пренатальной диагностики," сказал председатель комитета д-р. Нэнси Роуз. "Array CGH – отличный вспомогательный инструмент для плода с врожденными дефектами, обнаруженными при ультразвуковом исследовании, если кариотип нормальный, в качестве теста второй линии для оценки состояния плода."
Сара Бенедикт решила пройти процедуру CGH до того, как в марте родился ее сын Эндрю.
"Мне нравится иметь информацию и уметь планировать дела," сказал Бенедикт, который живет в Хинсдейле. "Я просто хотела знать, что все в порядке, особенно в 44 года. Риски выше, чем в молодом возрасте. Для меня это был вопрос не о том, собираюсь ли я делать пренатальное тестирование, а о том, какое из них мне подходит."
Чтобы снизить вероятность получения неясных результатов, она выбрала микроматрицу, которая более точна, чем стандартное кариотипирование, но не является самой полной из доступных.
Результаты оказались нормальными, хотя и показали два изменения в областях генов, содержащих длинные повторяющиеся последовательности ДНК. Считается, что эти изменения происходят из-за нормальной генетической изменчивости человека и не имеют известной клинической значимости.
Бенедикт был успокоен. По ее словам, Эндрю родился со здоровым весом и размером и чувствует себя хорошо.
"Было время, когда (противники абортов) называли этот вид генетического тестирования «поиском и уничтожением», " Гинзберг сказал. "Теперь мы говорим, что мы делаем “ищем и лечим”.’Мы не стремимся обязательно прерывать беременность."
Хосковец, пресс-секретарь Чикагского национального общества консультантов по генетическим вопросам, сказала, что половина ее пациентов отказывается от набора CGH, в основном потому, что им не хватает страховки, но также и потому, что некоторые считают уровень детализации неудобным.
Тем не менее, она ожидает, что со временем массив CGH получит широкое распространение.
"Я поддерживаю это до тех пор, пока существует совет, чтобы помочь родителям принимать осознанные решения в отношении этой информации," Хосковец сказал. "Я думаю, это фантастика, что мы можем предоставить пациентам информацию, которую не могли предоставить им в прошлом. Но я говорю им, что то, что мы можем предоставить эту информацию, не означает, что нам нужно."