Согласно исследованию, представленному сегодня на 57-й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологии (ACC) в Чикаго, недавно одобренный препарат от стенокардии может также представлять собой новое мощное средство лечения редкого наследственного синдрома, который подвергает подростков риску внезапной сердечной смерти.
Сердечные аритмии – это электрические сбои, которые нарушают ритм сердца, вызывая многие из 330 000 внезапных сердечных смертей ежегодно в Соединенных Штатах. Большинство фатальных аритмий возникает у стареющих пациентов, когда рубцовая ткань, оставшаяся после сердечного приступа, мешает работе электрической системы сердца. Однако до 1000 смертей каждый год вызваны синдромом удлиненного интервала QT (LQTS), который чаще всего встречается у подростков со здоровым сердцем. По словам исследователей, хотя и редко, LQTS дает представление о гораздо более распространенных аритмиях после сердечного приступа.
Интервал QT является частью электрической сигнатуры сердца, записанной на электрокардиограмме (ЭКГ). QT представляет собой время, необходимое нижним камерам сердца для электрического «сброса» после каждого сердечного сокращения. QTc – это QT с поправкой на частоту сердечных сокращений, более точный показатель. У пациентов с LQTS время сброса QTc увеличивается, что делает сердце более восприимчивым к фатальным аритмиям. Состояние может оставаться незамеченным до тех пор, пока занятия спортом, сильные эмоции или даже громкие звуки не выбьют сердце из ритма, вызывая потерю пульса и сознания (обморок). Внезапная смерть наступит, если сердце не будет перезапущено с помощью дефибриллятора. Учитывая текущее состояние осведомленности, некоторые семьи потеряли второго ребенка, прежде чем осознали, что у всех детей есть синдром.
В текущем пилотном исследовании исследователи обнаружили, что препарат ранолазин (торговая марка Ranexa, CV Therapeutics) укорачивает интервал QT примерно на 5 процентов; ровно достаточно, чтобы уменьшить симптомы и риски, связанные с одной формой LQTS (LQT3-deltaKPQ). Это одна из трех форм заболевания, которые вместе составляют 90 процентов случаев LQTS. Прошлые исследования показали, что пациенты со стенокардией, сильной болью в груди, вызванной недостаточным притоком крови к сердцу, также чаще страдают аритмией. Исследователи поняли, что ранолазин, одобренный в январе 2006 года, может влиять на QTc во время клинических испытаний стенокардии, в ходе которых было обнаружено, что он имеет электрофизиологические побочные эффекты.
«Прошлые исследования показали, что люди со стенокардией также подвержены риску нарушений ритма», – сказал Артур Мосс, магистр медицины.D., профессор медицинского факультета Медицинского центра Университета Рочестера и ведущий автор аннотации по ранолазину. «Наше исследование показало, что с помощью этого препарата мы можем лечить два состояния по цене одного. В частности, ранолазин укорачивает интервал QTc и улучшает расслабление миокарда у пациентов с мутацией LQT3.”
В тщательно контролируемых условиях и с информированного согласия исследователи дали пяти пациентам с мутацией LQT3 8-часовую внутривенную инфузию ранолазина с оценкой ЭКГ и ЭХО до, во время и после лечения. За период инфузии среднее снижение QTc от исходного уровня составило 26 +/- 3 мс (p<0.0001). По словам исследователей, это означает сокращение продолжительности QTc примерно на пять процентов.
Кроме того, исследователи наблюдали значительное сокращение времени изоволюмической релаксации левого желудочка на 13% и значительное увеличение скорости митральной волны E на 25% во время инфузии. Оба являются показателями того, насколько хорошо важная камера сердца, левый желудочек, расслабляется после каждого сердечного сокращения, позволяя ему наполняться кровью перед следующим сокращением. Прошлые исследования показали, что способность желудочка расслабляться снижается не только при удлинении интервала QT, но и при более распространенных аритмиях после сердечного приступа и при таких состояниях, как гипертония, ишемическая болезнь сердца и диабет. Исследователи заявили, что ранолазин был первым препаратом, улучшившим релаксацию желудочков. Побочных эффектов ранолазина не наблюдалось.
Атомы и молекулы обладают неопределенным свойством, называемым зарядом, которое объясняет их поведение. Как обвинения отталкиваются друг от друга, а противоположности притягиваются. Разрыв двух притягиваемых друг к другу частиц (разделение зарядов) создает потенциальную энергию, которую можно использовать. Клетки использовали заряд и потенциальную энергию для управления жизненными процессами, закачивая заряженные частицы в клетки или из них.
Накопление заряженных частиц на одной стороне клеточной мембраны (мембранный потенциал) означает, что эти частицы устремятся назад, если им будет предоставлена возможность. Этот шанс появляется, при тщательно регулируемых обстоятельствах, с открытием канальных белков, которые обеспечивают поток заряженных частиц. Поток служит переключателем, задействуя функции клеток. Например, в клетках сердечной мышцы сигнальные механизмы координируют поток ионов натрия, калия и кальция, чтобы создать потенциальную энергию, необходимую для сокращения клеток. Сокращаясь в унисон, многие клетки сердечной мышцы вызывают сердцебиение. После того, как каждая клетка сердечной мышцы сокращается в ответ на прилив заряженных частиц, эти частицы должны быть перекачаны обратно через мембрану, чтобы воссоздать разделение заряда (реполяризовать его) и подготовить его к следующему сокращению, и все это в течение миллисекунд.
Изменения ионных каналов, вызванные ли они болезнью, старением или LQTS, могут вызывать утечку из белков каналов заряженных частиц, что изменяет время сердцебиения. Было обнаружено, что ранолазин блокирует ток поздних ионов натрия у пациентов с мутациями типа LQT3, обследованных в текущем исследовании. Чистый эффект заключался в значительном сокращении / улучшении реполяризации, измеряемой продолжительностью QTc.
Источник: Университет Рочестера