Рак молочной железы, положительный по рецепторам гормонов, может распространяться по организму через кровоток в виде циркулирующих опухолевых клеток или ЦКО, которые в конечном итоге достигают дистальных (отдаленных) участков тела с образованием метастатических опухолей. Увеличение количества рибосом – механизма производства белка, обнаруженного в каждой живой клетке, – увеличивает их способность к образованию метастазов, сообщают исследователи из онкологического центра Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и Гарвардской медицинской школы (HMS).
Их наблюдение показывает, что субпопуляция ЦОК, обогащенная из крови пациентов с раком груди, имеет более высокие уровни рибосомных белков (РП) и что их присутствие связано с повышенной агрессивностью болезни и плохими клиническими исходами.
Важно отметить, что это открытие также предполагает, что комбинация таргетных методов лечения, которые нарушают функцию рибосом и ингибируют рост раковых клеток, замедляет распространение рака груди на мышиной модели.
Их работа описана в первом выпуске статьи, опубликованной в Интернете в журнале Science.
"Лаборатория Хабера / Махесварана была одним из пионеров в области выделения, анализа и использования ЦОК, полученных из образцов крови пациентов. Они предлагают множество преимуществ и возможностей для понимания метастатических путей, которые участвуют в распространенном раке груди," говорит следователь Дуглас С. Микалицци, MD, Ph.D., от Онкологического центра MGH.
Микалицци и аспирант Ричард Эбрайт, руководивший исследованием, и их коллеги собрали и проанализировали ЦОК из крови пациентов с метастатическим гормональным рецептором-положительным раком молочной железы и использовали клеточные линии, полученные из ЦОК. Они использовали активацию CRISPR, методику изучения эффекта активации генов, чтобы проверить весь геном ЦКО на наличие генов, способствующих распространению рака.
Они обнаружили, что рибосомные белки в целом и, в частности, один рибосомный белок, RPL15, способствуют распространению рака груди и что пациенты с более агрессивным раком груди и худшей выживаемостью, как правило, имеют ЦКО с высоким уровнем рибосомных белков. В сотрудничестве с лабораторией Васудевана в MGH они продемонстрировали, что RPL15 изменяет ландшафт производства белка в ЦКО.
Используя мышиную модель метастатического рака груди, исследователи протестировали комбинацию таргетных методов лечения, состоящих из ингибитора рибосомы и ингибитора роста раковых клеток. Они обнаружили, что комбинация "резко повышенная эффективность" против ЦКО RPL15 по сравнению с другими ЦКО.Эти данные позволяют предположить, что метастазирование можно замедлить или предотвратить, и требует дальнейшего исследования.
"Эти ранние результаты предполагают, что одновременное терапевтическое воздействие на аппарат трансляции клеток и пути клеточной пролиферации может заслужить исследования как метод подавления агрессивного подмножества ЦОК, которые характеризуются высокой экспрессией генов RP," они пишут.