Рак желчных протоков – редкая, но агрессивная форма рака, от которой ежегодно страдает чуть более 2000 человек в Великобритании. Однако заболеваемость раком желчи неуклонно растет с каждым годом – по некоторым оценкам, однажды он может стать таким же распространенным, как рак груди.
Также известный как холангиокарцинома, рак желчных протоков возникает, когда выстилающие клетки желчных протоков (сеть трубок, соединяющих печень, желчный пузырь и тонкий кишечник) бесконтрольно растут и накапливаются в протоках, впоследствии блокируя отток желчи из желчных протоков. печень. Возможными причинами являются генетика, молекулярные изменения (например, модификации белков) и факторы окружающей среды (например, воздействие химических соединений, таких как нитрозамины, мышьяк).
Но часто бывает трудно диагностировать рак желчных протоков, потому что есть несколько симптомов, и наиболее распространенный ранний симптом, желтуха (пожелтение кожи, белков глаз и слизистых оболочек), может быть ошибочно принят за другие, более поддающиеся лечению заболевания, такие как камни в желчном пузыре или гепатит. Ранние опухоли также редко обнаруживаются при обычных обследованиях, поскольку желчные протоки расположены глубоко внутри тела.
Из-за этого к тому времени, когда диагностируют рак желчных протоков, часто бывает слишком поздно. Пятилетняя выживаемость пациентов с этим заболеванием составляет от 5 до 30%, в зависимости от того, насколько рано диагностирован рак, и находится ли опухоль внутри или за пределами печени. Смертность от рака желчных протоков также неуклонно растет за последние два десятилетия.
Более того, пациенты имеют очень ограниченные возможности лечения. Единственный реальный способ вылечить рак желчного протока – удалить опухоль хирургическим путем, если она доступна. Но наши последние исследования, возможно, нашли способ лечить рак желчных протоков с помощью уже существующих методов лечения рака.
Недавние открытия
В последнее десятилетие исследователи сосредоточились на нацеливании на определенные гены и белки, участвующие в росте и выживании раковых клеток, чтобы лучше понять этот тип опухоли. Это привело к разработке множества новых лекарств, некоторые из которых уже помогают улучшить результаты для определенных пациентов. Но лекарств по-прежнему нет.
В новом крупном исследовании, опубликованном в Hepatology, наша исследовательская группа предлагает использовать препарат, полностью транс-ретиноевую кислоту (ATRA), для лечения рака желчных протоков.
ATRA – активный метаболит (небольшая молекула) витамина А. ATRA участвует в дифференцировке клеток (когда одна клетка превращается в клетки определенного типа) и гибели клеток. Он также используется для лечения определенных типов рака крови, таких как острый промиелоцитарный лейкоз. Хотя использование ATRA для лечения этого типа лейкемии хорошо изучено и хорошо переносится пациентами, исследования по его применению при солидных опухолях ограничены.
Наше исследование с использованием мышиных моделей показало, что ATRA уменьшает опухоли на 40% по сравнению с лечением плацебо. ATRA работает, чтобы уменьшить частоту опухолей через определенные молекулы, такие как ядерные рецепторы ретиноевой кислоты, тип рецептора, который контролирует присутствие или отсутствие определенных белков. Совсем недавно было показано, что ATRA подавляет экспрессию и активацию белка PIN1, главного регулятора генов, вызывающих рак, и супрессоров опухолей в опухолевых клетках.
Наша команда показала, что PIN1 широко используется в биоптатах печени пациентов с опухолями желчных протоков. ATRA работает над уменьшением количества PIN1 в клетках и животных моделях рака желчных протоков.
Лучшая новость заключается в том, что воздействие ATRA на PIN1 не оказывает отрицательного воздействия на близлежащие здоровые клетки, выстилающие желчные протоки. Это показывает нам как функцию PIN1 в возникновении опухолей, так и специфический противоопухолевый эффект ATRA. Мы также обнаружили, что белок, называемый JNK, отвечает за то, чтобы PIN1 оставался стабильным и накапливался в раковых клетках, что в конечном итоге способствует росту опухоли.
Продолжаются исследования, чтобы понять, может ли ингибирование PIN1 с помощью ATRA (или других подобных методов лечения) работать вместе с современными методами лечения рака желчи (такими как цисплатин или гемцитабин). Также необходимо будет провести испытания на людях.
Но, учитывая, что ATRA безопасен, хорошо переносится и его использование тестируется в клинических испытаниях рака груди и поджелудочной железы, мы надеемся, что наши результаты могут быстро перейти в клинические испытания рака желчных протоков в будущем.