Новое исследование показало, что снижение дозировки препаратов-агонистов дофамина (ДА), основного метода лечения болезни Паркинсона (БП), иногда вызывает острые симптомы отмены, подобные тем, о которых сообщают кокаиновые наркоманы, включая беспокойство, панические атаки, депрессию, потоотделение и т. Д. тошнота, общая боль, утомляемость, головокружение и тяга к наркотикам. Эти симптомы могут быть серьезными и не облегчаются другими лекарствами от БП.
Впервые исследователи определили этот феномен, который они называют синдромом отмены агонистов дофамина, или DAWS. Об исследовании, проведенном под руководством врача-ученого из Пресвитерианской больницы Нью-Йорка / Медицинского центра Вейл Корнелл, сообщается в январе. 11 Архив неврологии.
"Подобно кокаину и метамфетаминам, агонисты дофамина действуют, стимулируя пути вознаграждения в мозге. По этой причине имеет смысл, что они будут вызывать аналогичные симптомы отмены, особенно у лиц с высоким кумулятивным воздействием наркотиков," говорит старший автор доктор. Мелисса Дж. Ниренберг, заместитель директора Института болезни Паркинсона и двигательных расстройств в Нью-Йоркской пресвитерианской больнице / Медицинском центре Вейл Корнелл и доцент кафедры неврологии и нейробиологии Медицинского колледжа Вейля Корнелла.
Агонисты дофамина – высокоэффективные препараты, которые назначают многим пациентам с болезнью Паркинсона, чтобы избежать побочных эффектов "Золотой стандарт" препарат L-DOPA, особенно ненормальные непроизвольные движения, называемые дискинезиями. (L-DOPA была усовершенствована доктором. Джордж С. Котзиас из Медицинского колледжа Корнельского университета в конце 1960-х; агонисты дофамина доступны с 1990-х годов.) DA также одобрены FDA для лечения синдрома беспокойных ног и используются не по назначению при других состояниях, таких как депрессия и фибромиалгия. В США в настоящее время на рынке представлены два DA – прамипексол (Mirapex®) и ропинирол (Requip®, Requip XL®).
В последние годы растет беспокойство по поводу побочных эффектов DA, особенно того факта, что они могут вызывать неконтролируемое компульсивное поведение, известное как расстройства контроля над импульсами (ICD). Сообщается, что ИКД встречаются примерно у 14–17 процентов пациентов с БП, которые принимают эти препараты, а также у людей, которые применяют ДА для лечения других заболеваний. В 2006 г. Ниренберг опубликовал исследование, связывающее употребление DA с компульсивным перееданием; другие связывают употребление наркотиков с таким поведением, как компульсивные азартные игры, покупки, гиперсексуальность и интернет-зависимость. Пациенты часто не знают об этом аддиктивном поведении или могут не обсуждать их с врачами, потому что они отрицают, смущены своими симптомами или не знают, что они являются побочным эффектом лекарства.
"Расстройства импульсного контроля, возникающие в результате использования агонистов дофамина, могут нанести ущерб финансовому, социальному и физическому благополучию пациента. Наше исследование выявляет еще одну проблему, а именно то, что некоторые пациенты испытывают тяжелые, даже невыносимые синдромы отмены, когда их дозировка уменьшается. В этом контексте очень важно, чтобы врачи и их пациенты разумно использовали ДА и проявляли осторожность при их уменьшении," говорит доктор. Ниренберг.
Дизайн исследования и результаты
В текущем исследовании доктор. Ниренберг и первый автор Кристина А. Рабинак, студент третьего курса медицинского колледжа Weill Cornell Medical College, провел ретроспективный анализ когорты из 93 человек с болезнью Паркинсона, из которых 40 получили DA, а 26 снизили DA по любой из множества причин – чаще всего из-за ИКД. Среди тех, кто снизил дозу DA, пять пациентов (19 процентов) испытали DAWS. Двое из субъектов с DAWS полностью выздоровели, но трое из пяти не смогли успешно прекратить прием препарата из-за тяжелых симптомов отмены. Эти три участника исследования в настоящее время живут со своими ИКД.
Исследователи NewYork-Presbyterian / Weill Cornell сделали несколько наблюдений относительно DAWS:
Сообщение для пациентов & Врачи
"DAWS было трудно идентифицировать, потому что его симптомы «невидимы» – в основном психологического характера," говорит доктор. Ниренберг. Фактически, и пациенты, и врачи ошибочно приняли DAWS за психическое заболевание, такое как тревога или депрессия. DAWS также неверно истолковывают как проявление самого PD или прекращения приема лекарств между приемами лекарств – что опровергается тем фактом, что симптомы не облегчаются даже очень высокими дозами L-DOPA.
Доктор. Ниренберг рекомендует пациентам "узнавать о побочных эффектах DA, привлекать членов семьи и друзей к мониторингу их поведения на предмет возможных ICD и оперативно информировать своих врачей, если они испытывают ICD или DAWS." Авторы также дают конкретные советы клиницистам, использующим ДА: (1) избегать назначения высоких доз ДА, (2) внимательно следить за пациентами, принимающими ДА, на предмет признаков ИКД, (3) предупреждать пациентов о рисках DAWS, (4) снижают дозу DA при первых признаках ИКД и (5) внимательно следят за пациентами при постепенном снижении дозировки ДА, особенно за пациентами с ИКД. Что касается будущих направлений, д-р. Ниренберг заявил "самые важные вопросы, на которые нет ответа, – это как снизить риск DAWS и как лечить DAWS, когда это происходит."