Исследователи из Новой Англии сообщают в новом исследовании, что использование онкомаркера, сыворотки CA 19-9, в сочетании с эндоскопическим ультразвуком, если опухолевый маркер повышен, с большей вероятностью обнаружит рак поджелудочной железы 1 стадии в популяции высокого риска, чем при с использованием стандартных средств обнаружения. Исследование опубликовано в июльском выпуске GIE: Gastrointestinal Endoscopy, ежемесячного рецензируемого научного журнала Американского общества гастроинтестинальной эндоскопии (ASGE).
Рак поджелудочной железы – четвертая по значимости причина смерти от рака в США. Распространенное заболевание на момент постановки диагноза напрямую коррелирует с ухудшением общей выживаемости. Симптомы боли в животе, желтухи и / или потери веса часто не проявляются до тех пор, пока опухоль не станет местнораспространенной или метастатической, и в этот момент возможности эффективного лечения очень ограничены. Напротив, обнаружение и резекция рака поджелудочной железы, когда он ограничивается поджелудочной железой (стадия 1 болезни), улучшает общую выживаемость. Срочно необходим эффективный протокол скрининга для выявления опухолей на более ранних стадиях. Методы визуализации, которые использовались для скрининга рака поджелудочной железы, включают эндоскопическое ультразвуковое исследование (EUS), КТ, эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ERCP) и магнитно-резонансную томографию / MRCP.
Был ограниченный успех в скрининге молодых популяций с использованием онкомаркера CA19-9, поэтому более поздние протоколы скрининга рака поджелудочной железы были сосредоточены на группах высокого риска. Подсчитано, что у 10 процентов пациентов, у которых развивается рак поджелудочной железы, есть хотя бы один родственник первой степени родства с этим заболеванием. Множественные когортные исследования и исследования случай-контроль продемонстрировали, что семейный анамнез родственника первой степени родства с раком поджелудочной железы значительно увеличивает риск развития рака поджелудочной железы у пациента примерно в два-пять раз. Риск развития рака поджелудочной железы значительно возрастает по мере увеличения числа заболевших членов семьи. Пожилой возраст также является значительным фактором риска, и 93 процента пациентов с раком поджелудочной железы имеют диагноз после 50 лет.
"Наша гипотеза заключалась в том, что группа высокого риска, определенная по возрасту, и, по крайней мере, один родственник первой степени родства с раком поджелудочной железы может быть успешно обследован. Наша цель состояла в том, чтобы определить, можно ли выявить раннюю неоплазию поджелудочной железы в популяции высокого риска с помощью онкомаркера CA 19-9 с последующим целевым эндоскопическим ультразвуком. Мы также стремились определить, был ли этот протокол более вероятным для выявления рака поджелудочной железы на ранней стадии, чем стандартные средства обнаружения," сказал ведущий автор исследования Ричард Зубарик, доктор медицины, Fletcher Allen Health Care, Университет Вермонта. "Наши результаты показали, что потенциально излечивающая аденокарцинома поджелудочной железы может быть идентифицирована с помощью этого протокола скрининга. Рак поджелудочной железы 1 стадии с большей вероятностью будет обнаружен при использовании этого протокола скрининга, чем при использовании стандартных средств обнаружения."
Методы
Это проспективное когортное исследование было проведено в Университете Вермонта (UVM) и в Медицинском центре Дартмута-Хичкока (DHMC). Пациенты набирались с сентября 2006 г. по июль 2009 г. Включенные пациенты были в возрасте от 50 до 80 лет и имели как минимум одного родственника первой степени родства (родитель, брат, сестра или ребенок) с раком поджелудочной железы. Набор был начат в 45 лет, если у пациента были двое родственников первой степени родства с раком поджелудочной железы, и в возрасте 40 лет, если у человека была мутация BRCA2 или синдром Пейтца-Егерса.
У всех пациентов был проведен анализ сывороточного CA 19-9. Он был выбран в качестве начального метода скрининга, потому что он приемлем для пациентов, легко доступен, широко доступен, недорог и относительно чувствителен к заболеванию. Эндоскопическое УЗИ проводилось только у пациентов с повышенным уровнем CA 19-9 (значение CA 19-9 более 37 Ед / мл считалось повышенным) независимо от того, был ли рак поджелудочной железы поражен только одним или несколькими членами семьи.
Пациенты, у которых был диагностирован рак поджелудочной железы в UVM (но не были включены в исследование CA 19-9 / EUS) в течение того же периода, были проспективно идентифицированы и использовались в качестве группы сравнения. Эти пациенты были идентифицированы Регистром данных рака Университета Вермонта. Затем диаграммы были просмотрены для проверки типа опухоли, данных стадии и выживаемости.
Полученные результаты
Всего в исследовании приняли участие 546 пациентов. CA 19-9 был повышен у 27 пациентов (4.9 процентов). Неопластические или злокачественные новообразования были обнаружены у пяти пациентов (0.9 процентов) и рак поджелудочной железы у одного пациента (0.2 процента). Пациент с раком поджелудочной железы, обнаруженным в рамках этого исследования, был одним из двух пациентов, поступивших в Университет Вермонта с раком 1 стадии. Контрольный контакт в течение года осуществлялся по телефону у 519 пациентов (95 процентов), путем обзора диаграммы – у 24 пациентов (четыре процента) и путем обзора индекса смерти по социальному обеспечению – у трех пациентов (менее одного процента). Рак поджелудочной железы не был обнаружен ни у одного дополнительного пациента в течение одного года наблюдения.
В группе сравнения с сентября 2006 г. по июль 2009 г. у 124 пациентов был диагностирован рак поджелудочной железы. Постановка группы сравнения на момент презентации была следующей: 1 этап, один пациент (0.9 процентов); 2 стадия, 52 пациента (45.6 процентов); 3 стадия, 20 пациентов (17.5 процентов); 4 стадия, 41 пациент (36%). Пациент, обнаруженный в исследовании CA 19-9 / EUS, имел болезнь 1 стадии, тогда как только 0.9 процентов пациентов в группе сравнения имели 1 стадию заболевания. Это различие было статистически значимым, несмотря на то, что в исследуемой группе был обнаружен только один пациент с раком поджелудочной железы, поскольку выявление рака 1 стадии в группе сравнения было настолько редким. Медиана выживаемости для 122 субъектов в группе сравнения составила семь месяцев, при 2-летней выживаемости 10 процентов.
Результаты показывают, что потенциально излечивающий рак поджелудочной железы можно идентифицировать с помощью CA 19-9 и целевого EUS. Рак поджелудочной железы 1 стадии с большей вероятностью будет обнаружен при использовании этого протокола скрининга, чем при использовании стандартных средств обнаружения. Потенциальные преимущества включают приемлемые показатели диагностики и исключения заболевания, а также приемлемые затраты (стоимость обнаружения 1 неоплазии поджелудочной железы составила 8 431 доллар, а стоимость обнаружения 1 рака поджелудочной железы – 41 133 долларов). В частности, пациент с раком поджелудочной железы, обнаруженный с помощью этого протокола скрининга, жив без признаков рецидива через три года после хирургической резекции и является самым продолжительным выжившим после рака поджелудочной железы, обнаруженным в опубликованном протоколе скрининга. Кроме того, доказательства рака поджелудочной железы не развивались у субъектов с отрицательными результатами скрининговых исследований, по крайней мере, при краткосрочном наблюдении.
Исследователи отмечают, что размер выборки достаточен только для демонстрации осуществимости этого подхода, но резюмируют, что в этом исследовании был успешно проведен скрининг популяции пациентов с высоким риском рака поджелудочной железы на основе возраста и генетической предрасположенности. Ранний рак поджелудочной железы, связанный с длительной выживаемостью без болезней, может быть обнаружен в рамках этого протокола скрининга поджелудочной железы. Рак поджелудочной железы стадии 1 с большей вероятностью выявляется с помощью CA 19-9 и целенаправленного EUS, и, по-видимому, он превосходит стандартные методы обнаружения рака поджелудочной железы.