Исследователи из Цюрихского университета и Университетской клиники Цюриха раскрывают возможные новые методы лечения редкого, обычно смертельного заболевания мозга. Благодаря их открытию, что специфические антитела играют ключевую роль в борьбе с вирусной инфекцией, появилась вакцина против болезни "прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия" теперь может быть развито.
Люди переносят множество вирусов и бактерий в кишечнике, на коже и других органах. Часто они участвуют в важных функциях организма. Однако при определенных условиях некоторые из них также могут вызывать заболевания. Вирус JC, член семейства опухолевых вирусов полиомы, является ярким примером. Этот патоген был впервые выделен из мозга пациента, страдавшего редким заболеванием мозга, известным как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Вирус, которым инфицировано более 60 процентов мирового населения, обычно находится в почках и некоторых других органах. Вирус JC может вызвать инфекцию PML в головном мозге, которая в большинстве случаев приводит к летальному исходу.
Слабая иммунная система способствует инфицированию мозга
Два исследования, проведенные международной группой исследователей из Цюрихского университета, Университетской клиники Цюриха, Национальных институтов здравоохранения США, больницы Сан-Раффаэле в Милане, Тюбингенского университета и дочерней компании UZH Neurimmune, теперь показывают, что антитела у пациентов с ПМЛ часто не распознают вирус JC, которым они инфицированы. "У здоровых людей болезнь никогда не вспыхивает, поскольку иммунная система хорошо держит ее под контролем. Однако, как только иммунная система находится под угрозой, например, у пациентов с опухолями, лейкемией, СПИДом, аутоиммунными заболеваниями и некоторыми иммуносупрессивными методами лечения, вирус JC может изменять свою генетическую информацию и инфицировать мозг," объясняет Роланд Мартин, профессор неврологии Цюрихского университета.
Например, у пациентов с рассеянным склерозом (РС) лечение определенным антителом, Tysabri TM, предотвращает попадание иммунных клеток в мозг, но в то же время также препятствует иммунному надзору мозга. Если вирусы JC попадают в мозг во время лечения, они остаются незамеченными, что может вызвать ПМЛ, наиболее значительный побочный эффект высокоэффективного препарата Тайсабри. Более 560 пациентов с рассеянным склерозом во всем мире уже заболели инфекцией мозга, вызванной ПМЛ. Более 20 процентов из них умерли от этой болезни, поскольку на сегодняшний день нет эффективного лечения. Только если функция иммунной системы полностью восстановлена, вирус JC может быть удален из мозга.
В Цюрихе разработали метод активной вакцинации и терапевтические антитела
Теперь исследователи раскрывают потенциальные способы превентивной вакцинации против ПМЛ или, если мозг уже инфицирован, лечения его вирус-специфическими человеческими антителами. Вакцинировав мышей и пациента с ПМЛ белком оболочки вируса, международные группы смогли продемонстрировать, что ответ антител был настолько сильным, что пациент вскоре смог устранить вирус JC. Так называемый метод активной вакцинации был разработан в Цюрихском университете и университетской клинике Цюриха и уже успешно применялся еще у двух пациентов. Специфические антитела к JC-вирусу, которые представляют интерес для лечения существующей инфекции головного мозга, были разработаны группой из Университета Цюриха и Университетской клиники Цюриха вместе с коллегами из Университета Тюбингена и биотехнологической компании Neurimmune в Шлирене.
"Мы сделали большой прорыв", говорит Мартин. Нам удалось изолировать продуцирующие антитела клетки от пациента, пережившего ПМЛ, и использовать их для получения нейтрализующих антител против вируса JC. Эти человеческие антитела имеют главное преимущество: они распознают наиболее важные мутанты вируса JC, которые могут вызывать ПМЛ. Теперь они являются многообещающими кандидатами для разработки лечения ПМЛ."