При многих типах рака активированные иммунные клетки проникают в опухоль и влияют на клинический исход. Не всегда ясно, где эти клетки активируются, но результаты, опубликованные в журнале Cancer Research, Американской ассоциации исследований рака, показывают, что у части пациентов с метастатической меланомой они могут активироваться в микросреде опухоли.
"Наши данные предоставляют новую концепцию меланомы," сказал Николас ван Барен, M.D., Ph.D., клинический и лабораторный исследователь в Институте исследования рака Людвига, Институте де Дуве и Онкологическом центре Cliniques Universitaires Saint-Luc в Брюсселе, Бельгия. "До того, как мы начали наше исследование, считалось, что иммунные ответы запускаются в специализированных структурах, известных как лимфатические узлы. Лимфоциты, которые являются важной подгруппой иммунных клеток, активировались в лимфатических узлах, а затем мигрировали через кровь в опухоль."
Результаты его исследования показали альтернативный путь, при котором наивные лимфоциты активировались локально в микроокружении опухоли. "Подобные фундаментальные знания имеют решающее значение, поскольку мы стремимся понять, как опухоли избегают противоопухолевого иммунного ответа и как мы можем разработать подходы для борьбы с этим," он сказал.
Для большинства иммунных реакций, вызываемых нашим организмом, например, в ответ на вторжение микробов, преобладающими местами активации лимфоцитов являются лимфатические узлы, селезенка и лимфоидные ткани, связанные со слизистой оболочкой. Все эти сайты предназначены для поддержки инициации и поддержания иммунных ответов. Однако в некоторых случаях хронической инфекции, например вирусом гепатита С, эктопические лимфоидные структуры или лимфоидные структуры, которые напоминают лимфатические узлы и развиваются в аберрантных местах, образуются в месте инфекции и локально поддерживают ответы лимфоцитов, направленные против инфекционного агента.
Внематочные лимфоидные структуры также наблюдались при некоторых злокачественных опухолях, включая опухоли груди, легких и толстой кишки, но не при меланоме. В некоторых исследованиях их присутствие было связано с улучшением прогноза.
Ван Барен и его коллеги наблюдали эктопические лимфоидные структуры в семи из 29 кожных метастазов у пациентов с меланомой. Напротив, ни один из исследованных образцов первичной меланомы не содержал полных эктопических лимфоидных структур. Однако в некоторых из них были небольшие кровеносные сосуды, связанные с этими структурами.
Дальнейшие анализы показали, что эктопические лимфоидные структуры были функциональными, так как наблюдались признаки, указывающие на активацию субпопуляции лимфоцитов В-клеток.
"Важно установить, что иммунные ответы могут возникать локально, по крайней мере, при кожных метастазах," сказал ван Барен. "Фактически, последний момент, что мы обнаружили функциональные лимфоидные структуры в метастазах кожи, а не в первичных опухолях, чрезвычайно интригует. Мы думаем, что понимание причин этой разницы будет очень информативным для определения того, как иммунные ответы против меланомы развиваются во время прогрессирования заболевания."
Размер выборки был слишком мал, чтобы исследователи могли сделать клинически значимые выводы. "Тем не менее, важно будет посмотреть на это в будущем, поскольку еще не ясно, являются ли эти структуры хорошими для пациента и вредными для опухоли или хорошими для опухоли и вредными для пациента. На данный момент нет никаких указаний, и мы могли бы предоставить спекулятивный аргумент в пользу любого из них."