Международное рандомизированное исследование фазы III проанализировало ДНК 503 пациентов с метастатическим колоректальным раком с помощью жидкостной биопсии (платформа BEAMing) для выявления мутаций генов KRAS, PIK3CA и BRAF в опухолях. Этим пациентам, которые ранее получали разные линии лечения, вводили либо ингибитор мультикиназ регорафениб, либо плацебо. Регорафениб является ингибитором нескольких белков, участвующих в онкогенезе и ангиогенезе опухолей.
Результаты исследования были двоякими: жидкая биопсия эффективно выявила различные мутации, связанные с опухолью. В частности, в подгруппе из 41 пациента, которые ранее получали терапию против EGFR, было выявлено, что они приобрели мутации KRAS во время своего заболевания. Такую точную информацию трудно получить с помощью биопсии ткани, которая в отсутствие этих данных могла бы привести к выбору терапии, которая может быть не самой подходящей для этих пациентов. Более того, в исследовании сделан вывод, что регорафениб эффективен у пациентов с мутациями KRAS и PIK3CA.
"Это первое крупное клиническое испытание, в котором сравниваются данные жидкостной биопсии с данными традиционной биопсии ткани, и результаты показывают, что первое (технология BEAMing) позволяет получить больше данных о мутации опухоли на протяжении всего заболевания, что позволяет нам лучше нацеливать терапию на специфические особенности пациента. Опухоль; это может оказать значительное влияние на клиническую практику, поскольку новые применения этой технологии могут быть дополнительно исследованы и разработаны", говорит Хосеп Табернеро, руководитель отделения медицинской онкологии больницы Universitario Vall d’Hebron, директор VHIO и содиректор исследования.
В большинстве опубликованных клинических исследований по использованию ДНК в крови для определения генотипа опухоли участвовало только относительно небольшое количество пациентов, что ограничивает значимость результатов, а также возможность исследования возможных корреляций между генотипом и клиническим исходом. Кроме того, в большинстве исследований оценивался единственный ген (например, KRAS) и использовались технологии, которые не являются коммерчески доступными. Важность исследования CORRECT заключается в том, что в нем участвовало большое количество пациентов, и был проведен корреляционный анализ, который показал клиническую пользу регорафениба во всех подгруппах, в которых были выявлены мутации.
Жидкая биопсия: облегчение анализа мутаций и улучшенный выбор целевых методов лечения, адаптированных к особенностям опухоли каждого пациента
Генотип опухоли играет важную роль в устойчивости к лекарствам у пациентов с метастатическим колоректальным раком, но генотип, полученный при постановке диагноза, может различаться после различных линий лечения. Таким образом, анализ ДНК с использованием жидкой биопсии имеет явные преимущества перед анализом ДНК с биопсией тканей и быстро приобретает все большее значение и популярность в области онкологии.
Жидкая биопсия, также известная как тест на биомаркеры крови, представляет собой быстрый и простой метод определения статуса мутации RAS (KRAS и NAS) в опухолях, поскольку для этого требуется только анализ крови, а не биопсия ткани или хирургическая процедура. Кроме того, он также предоставляет результаты статуса мутации в течение нескольких дней, помогая определить наиболее конкретное и целевое лечение в каждом случае. Он представляет собой еще один важный шаг в реализации истинных перспектив точной медицины в онкологии – основной цели исследований в VHIO, которые направлены как на продвижение, так и на предоставление целевых методов лечения, адаптированных к особенностям каждой опухоли, для все большего числа пациентов.
Хотя есть еще несколько важных вопросов, которые необходимо решить в отношении жидкостной биопсии, например, возможность того, что не все опухоли выделяют в кровь достаточно ДНК для ее обнаружения, а также сложность определения конкретного генотипа для каждой конкретная опухоль у пациентов с множественными метастазами, исследование CORRECT показывает, что жидкая биопсия может стать важным инструментом в клинической практике.