Итог: среди женщин с раком груди, которые получали химиотерапию, называемую антрациклином, у тех, у кого был определенный генетический биомаркер, был значительно повышенный риск развития застойной сердечной недостаточности, вызванной антрациклином.
Исследование было опубликовано в журнале Clinical Cancer Research Брайаном П. Шнайдер, доктор медицины, адъюнкт-профессор медицины онкологического центра Мелвина и Брена Саймона Университета Индианы в Индианаполисе, и его коллеги.
Шнайдер объяснил, что решение пройти химиотерапию при раке груди не всегда однозначно, потому что у каждого пациента разный риск рецидива и разная толерантность к потенциальным побочным эффектам лечения. В результате, чем больше у пациента и его или ее онколога информации о потенциальных рисках и преимуществах лечения, тем лучше они подготовлены к принятию правильных решений о лечении, отметил он.
"Антрациклины, такие как доксорубицин, которые широко используются в химиотерапевтических средствах, вызывают застойную сердечную недостаточность примерно у 1-2 процентов пациентов," продолжил Шнайдер. "Знание того, какие пациенты подвержены повышенному риску этого опасного для жизни эффекта антрациклиновой химиотерапии, важно для того, чтобы помочь онкологам консультировать пациентов об их личных рисках и преимуществах такого лечения."
Шнайдер и его коллеги проанализировали данные об ассоциации по всему геному у 3431 женщины с раком груди, которые получали доксорубицин в рамках лечения, полученного в рамках клинического исследования III фазы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 5103, и для которых были доступны данные оценки состояния сердца. Среди этих пациентов 68 (2%) имели застойную сердечную недостаточность, установленную кардиологом.
Поскольку большинство пациентов с застойной сердечной недостаточностью, признанной кардиологом (51), были европейцами и американцами, исследователи ограничили анализ генетической ассоциации американцами европейского происхождения. Они идентифицировали несколько SNP, связанных с риском вызванной антрациклином застойной сердечной недостаточности.
Изучив хромосомное расположение SNP, исследователи выбрали два из лучших SNP для проверки в независимых наборах данных.
Один из двух SNP, rs28714259, был связан с риском антрациклиновой застойной сердечной недостаточности среди 2415 женщин с раком груди, которые получали доксорубицин в рамках лечения, полученного путем включения в клиническое исследование III фазы ECOG 1199. Это также было связано с низкой фракцией выброса желудочков, что является признаком повреждения сердца, среди 828 женщин с раком груди, которые получали доксорубицин в рамках лечения в рамках участия в клиническом исследовании BEATRICE III фазы.
"Мы обнаружили, что аллель A однонуклеотидного полиморфизма (SNP) rs28714259 был связан с повышенным риском антрациклиновой застойной сердечной недостаточности у женщин с раком груди," сказал Шнайдер. "Добавление информации, полученной в результате тестирования этого SNP, к используемой в настоящее время клинической информации может помочь онкологам более точно прогнозировать риски и преимущества антрациклиновой химиотерапии для пациентов с раком груди. В настоящее время мы продолжаем тестирование этого открытия на пациентах, получающих антрациклины в онкологическом центре Мелвина и Брена Саймона при Университете Индианы, чтобы лучше понять его вклад в риск сердечной недостаточности перед лицом других известных факторов риска и сопутствующих заболеваний."
По словам Шнайдера, у исследования есть два основных ограничения. Во-первых, не во всех клинических испытаниях использовался один и тот же метод оценки повреждения сердца с соответствующими долгосрочными данными. Во-вторых, количество пациентов с поражением сердца было относительно низким, поскольку это редкое нежелательное явление. "В результате необходимы дополнительные исследования в других группах пациентов и в реальных условиях клиники, как мы делаем, чтобы подтвердить связь," Шнайдер сказал.