Терапия с использованием клеток двойной иммунной системы

Недавно разработанная иммунотерапия, которая одновременно использует модифицированные клетки, борющиеся с иммунитетом, чтобы атаковать и атаковать два антигена или чужеродные вещества на раковые клетки, оказалась очень эффективной у мышей, имплантированных тканью нейробластомы человека, сообщают исследователи из Центра комплексных онкологических исследований им. Медицинская школа UNC. Двойное нацеливание ограничивало повторный рост опухоли, а также не позволяло клеткам нейробластомы уклоняться от атакующих иммунных клеток.

Результаты исследования опубликованы 23 сентября 2021 года в журнале Nature Cancer.

Нейробластома – это рак незрелых нервных клеток, который возникает в основном у детей младше шести лет. Опухоли обычно располагаются над надпочечниками, но могут также развиваться в брюшной полости, груди, шее, тазу и костях. Ежегодно в Соединенных Штатах диагностируется примерно от 500 до 1000 случаев.

«Опухолевые клетки характеризуются смешанной экспрессией антигенов, и мы разработали двойные Т-клетки иммунной системы, чтобы максимизировать их способность предотвращать уклонение опухолей от обнаружения иммунной системой», – сказал Хунвэй Ду, доктор философии, научный сотрудник в Медицинская школа UNC. «Кроме того, модифицированные Т-клетки также были способны получать важные сигналы, что в некоторой степени уникально, поскольку было много проблем при получении определенных типов иммунотерапии для преодоления недружественной опухолевой среды, обнаруженной в солидных опухолях ».

Исследователи использовали иммунотерапию CAR-T-клетками (химерный антигенный рецептор-T-клетка), которая включает сбор Т-клеток иммунной системы у пациента и их генетическую реинжиниринг в лаборатории для распознавания мишеней на поверхности раковых клеток при их повторном введении. в пациентов.

В частности, ученые объединили распознавание двух антигенов, экспрессируемых опухолевыми клетками, с комбинацией двух ключевых костимулирующих молекул: CD28, белка, экспрессируемого на Т-клетках после ранней активации, и 4-1BB, важного костимулирующего белка, который участвует в выживании Т-клеток и формировании памяти. Как CD28, так и 4-1BB продемонстрировали одинаковую эффективность в клинических исследованиях у пациентов с раком, передающимся через кровь, при индивидуальном применении. Однако сочетание костимуляции CD28 и 4-1BB, по-видимому, имеет решающее значение для солидных опухолей. Исследовательские усилия Du привели к способам эффективной передачи обоих сигналов.

Ученые сначала изучили клетки нейробластомы в лаборатории, чтобы увидеть, как они отреагировали на комбинированную атаку иммунных клеток. Учитывая положительные результаты лабораторных исследований, исследователи затем посмотрели на мышей с имплантированной нейробластомой, чтобы увидеть, как они будут реагировать на костимуляцию модифицированными CD28 и 4-1BB Т-клетками. Действительно, костимулирующие клетки были очень эффективны в снижении рака у мышей, несущих большое количество опухолей нейробластомы.

«Мы знаем, что некоторые методы лечения CAR-T безопасны для пациентов с солидными опухолями, но пока лечение не привело к той степени регресса опухоли, которую мы хотели бы видеть», – сказал Джанпьетро Дотти, доктор медицины, профессор Медицинской школы UNC. Отделение микробиологии и иммунологии и со-руководитель программы иммунологии в UNC Lineberger. «В конечном итоге мы разработали стратегию, которая одновременно решает самые сложные задачи в солидных опухолях, такие как создание CAR-T- клеток, которые быстро устраняют опухоль и продолжают контролировать рост опухоли. Кроме того, наша система предотвращает рецидив опухоли».

Если этот терапевтический подход так же перспективен для людей, как и для мышей, исследователи сказали, что нацеливание на три, четыре или более антигена, экспрессируемых опухолевыми клетками, может быть еще более эффективным. Они будут действовать с осторожностью, поскольку чрезмерная стимуляция может экспоненциально увеличить побочные эффекты. Чтобы противостоять этому, исследователи могут использовать технологию «выключателя безопасности», которую Дотти, Барбара Савольдо, доктор медицины, доктор философии, профессор педиатрии и заместитель директора Программы иммунотерапии UNC Lineberger, и другие разработали для регулирования уровня CAR- T генерировал стимуляцию.

«В настоящее время мы проводим клинические исследования, чтобы изучить несколько потенциальных целей», – сказал Дотти. «Если эти исследования докажут, что методы лечения безопасны, мы перейдем к следующему логическому шагу, который будет проверять, эффективна ли наша терапия против комбинации целей».

Помимо Ду, Дотти и Савольдо, другими авторами статьи в UNC являются Коичи Хирабаяши, доктор медицины, Ян Сю, доктор философии, Пэйшун Шоу, доктор философии, Синь Чжоу, доктор философии, Элиза Ландони, Чуанг Сун. , Ph.D., и Yuhui Chen, Ph.D.

Источник

Блог Фенома