Тренировка нашей иммунной системы для борьбы с раком – привлекательная перспектива. Почему бы нам не создать собственную внутреннюю армию против одного из самых ненавистных врагов?? Но этот процесс немного похож на обучение обнаружению предателя на стадионе, полном невинных прохожих. В конце концов, на самом базовом уровне раковые клетки – это просто наша собственная ткань, которая делает неправильный выбор в отношении того, как расти и распространяться.
И в этом загвоздка: способность иммунной системы защищать от чужеродных захватчиков, таких как бактерии или вирусы, зависит от ее способности отличать их от собственных тканей нашего тела, на которые она не должна реагировать (явление, называемое иммунной толерантностью). Так что это уловка-22, когда исследователи пытаются настроить В- и Т-клетки, макрофаги и все наши многие другие иммунные клетки, чтобы уничтожить раковые клетки. Часто то, что кажется многообещающим ответом, со временем притупляется, поскольку иммунные клетки, называемые Т-регуляторными клетками или Tregs, распознают злокачественную ткань как "себя" и отменить атаку.
Рональд Леви, доктор медицинских наук, профессор онкологии медицинского факультета и пионер в области иммунотерапии рака, а также доктор медицинских наук Аурелиен Марабель, показали, что у лабораторных мышей можно поддерживать противораковый иммунный ответ, блокируя активность Treg со специфическими антителами, вводимыми непосредственно в место опухоли. Работа, результатом которой стало недавнее начало клинических испытаний фаз 1 и 2 на людях, была опубликована 24 мая в Журнале клинических исследований.
"Эти моноклональные антитела нацелены и устраняют Т-регуляторные клетки, смешанные с опухолью, которые ослабляют иммунный ответ против нее," Леви сказал. "Убрав эти негативные регуляторные клетки, Т-клетки-киллеры иммунной системы высвобождаются для поиска и уничтожения раковых клеток в любом месте тела, в том числе в головном мозге."
Леви и его коллеги изучали лабораторных мышей, которым клетки лимфомы человека были имплантированы под кожу или введены в кровь. Как только опухоли были установлены, они лечили мышей комбинацией двух высокоспецифичных или моноклональных антител, которые распознают и связываются с двумя молекулами на поверхности Treg-клеток.
Хотя некоторые из этих антител против Treg уже одобрены для использования у людей (одно, ипилимумаб, продаваемый как Yervoy, в настоящее время используется для лечения метастатической меланомы), они могут иметь отрицательные побочные эффекты. Это потому, что они вводятся в довольно больших дозах в кровоток пациента, подавляя Treg не только в опухоли, но и по всему телу. В результате даже нормальные здоровые ткани подвергаются атаке со стороны иммунной системы.
Леви и его коллеги обнаружили, что введение гораздо меньших количеств антител против Treg непосредственно в опухоли животных эффективно нацелено на клетки Treg. Более того, сочетание этого лечения с местной инъекцией молекулы, которая, как известно, ускоряет противоопухолевый иммунный ответ, вызывает эффект, который распространяется по всему телу на другие органы и центральную нервную систему.
"В экспериментах на животных мы обнаружили, что, вводя определенные моноклональные антитела против рака в одном месте тела, мы можем запустить иммунную систему для борьбы с раком по всему телу," Леви сказал. "Этот результат может изменить то, как мы используем иммунную систему для лечения рака."
Исследователи увидели, что тройное лечение – два антитела против Treg плюс инъекция молекулы для стимуляции противоракового иммунного ответа – в одном участке опухоли было высокоэффективным даже у мышей с отдаленными метастазами. Животные жили дольше и были устойчивы ко второму введению раковых клеток.
По словам исследователей, способность лечения вызывать ответную реакцию в удаленных участках опухоли особенно интересна, поскольку некоторые участки центральной нервной системы очень трудно нацелить или достичь с помощью традиционных методов лечения. Холбрук Корт, доктор медицинских наук, доцент онкологии, теперь будет руководить параллельными клиническими испытаниями фаз 1 и 2 у пациентов с меланомой, лимфомой и раком толстой кишки.