Исследователи Cleveland Clinic обнаружили новый ген, связанный с синдромом Каудена, наследственным заболеванием, несущим высокий риск рака щитовидной железы, молочной железы и других видов рака, а также подмножества ненаследственных видов рака щитовидной железы, как опубликовано сегодня в онлайн-версии American Journal генетики человека.
Рак щитовидной железы, наиболее распространенный рак эндокринных желез, является самым быстрорастущим раком у женщин и вторым по темпам роста у мужчин в США.S. Новый ген, SEC23B, открытый Чарис Энг, доктор медицинских наук, основатель Института геномной медицины в Исследовательском институте Лернера Кливлендской клиники и директор Центра персонализированного генетического здравоохранения, кодирует белок, участвующий в транспорте всех белков внутри клеток.
Доктор. Энг и ее команда начали свое путешествие по поиску генов 3 года назад, изучив семью из нескольких поколений с ранним началом рака щитовидной железы. Они обнаружили, что все пораженные члены семьи унаследовали вредную мутацию в этом гене. Мутация не обнаружена ни у одного здорового члена семьи.
"Это не первый раз, когда мы обнаруживаем новые генетические мутации при синдроме Каудена," сказал доктор. Англ, "но что действительно примечательно, так это то, что ген SEC23B был идентифицирован еще в 2009 году как причина очень редкого типа анемии, но не рака."
В отличие от анемии, при которой функция SEC23B утрачена, Dr. Энг и ее команда обнаружили, что нормальные клетки щитовидной железы, экспрессирующие мутировавший SEC23B, росли быстрее, образовывали более крупные колонии, вторгались более агрессивно и могли выжить в очень стрессовой микросреде – все это основные признаки рака.
"Наши данные не только идентифицировали новый ген, предрасполагающий к раку, особенно при раке щитовидной железы, но также подчеркнули, как раковые клетки могут перехватывать реакции клеточного стресса, чтобы способствовать их выживанию," сказал доктор. Англ.
Дальнейший анализ показал, что мутации SEC23B присутствуют у 3% неродственных пациентов с синдромом Каудена и у 4% пациентов с несиндромальным раком щитовидной железы. Поскольку до 50 процентов пациентов с синдромом Каудена имеют отрицательный результат на все известные генетические мутации, синдром остается недиагностированным и труднораспознаваемым состоянием.
"Открытие этого нового гена, предрасполагающего к раку, будет способствовать прогностическому генетическому тестированию, оценке риска, генетическому консультированию и клиническому лечению заболевания," сказал доктор. Англ.
У пациентов с синдромом Коудена развиваются доброкачественные новообразования, называемые гамартомами, которые могут появляться на коже, слизистых оболочках и в кишечнике. Синдром Каудена предрасполагает людей к нескольким типам рака – 85-процентный риск рака груди в течение жизни, 35-процентный риск эпителиального рака щитовидной железы, а также повышенный риск рака матки, почек и толстой кишки. По крайней мере, один из 200000 человек страдает от этого заболевания.
Доктор. Энг ранее обнаружил, что синдром Каудена вызывается дефектным геном-супрессором опухоли под названием PTEN (гомолог фосфатазы и тензина). С тех пор ген был вовлечен в ряд других состояний, включая редкую форму аутизма.