Панель из 19 микроРНК, идентифицированных с помощью секвенирования следующего поколения, может разделить образцы неопределенных узлов щитовидной железы на злокачественные и доброкачественные.
Исследование опубликовано в журнале «Эпидемиология рака, биомаркеры» & Профилактика, журнал Американской ассоциации исследований рака, Хагги Мазех, доктор медицины, FACS, руководитель хирургического отделения хирургического отделения Медицинского центра Хадасса-Еврейского университета, гора Скопус, Иерусалим, и старший автор Иддо Бен-Дов, доктор медицинских наук.D., Отделение нефрологии и лаборатория медицинской транскиптомики, Медицинский центр Хадасса-Еврейского университета.
"Узлы щитовидной железы чрезвычайно распространены и иногда являются носителями рака," объяснил Мазе. "Пациенты, которые проходят оценку узлов щитовидной железы, часто получают неоднозначные результаты, и в настоящее время существуют ограниченные возможности для дальнейшего лечения, что представляет собой клинически неудовлетворенную потребность."
Пациентам с подозрительными узлами щитовидной железы часто проводят тонкоигольную аспирационную биопсию (FNAB) для облегчения диагностики злокачественных новообразований. Однако примерно 30 процентов пациентов, которые проходят эту процедуру, сталкиваются с неопределенными результатами, отмечает Мазех. Он добавил, что современные методы молекулярного тестирования для анализа неопределенных узлов щитовидной железы часто дороги и не обладают желаемой чувствительностью и специфичностью.
Предыдущая работа, проведенная Mazeh и другими, идентифицировала несколько микроРНК с измененной экспрессией при раке щитовидной железы. Однако конкретная роль, которую эти микроРНК играют в развитии рака, и их диагностическая ценность еще предстоит выяснить, пояснил Бен-Дов.
МикроРНК – это короткие некодирующие РНК, которые регулируют функцию клеток и играют роль в развитии рака.
Для разработки панели микроРНК Мазех и его коллеги проанализировали биопсии 102 пациентов, перенесших тиреоидэктомию. После удаления щитовидной железы на узлах щитовидной железы была проведена FNAB ex vivo, в результате чего было проведено 274 биопсии. На основании патологического диагноза образцы были разделены на доброкачественные (71 процент) и злокачественные (29 процентов), а РНК была выделена из биопсированной ткани и проанализирована с помощью глубокого секвенирования для выявления типов и количеств присутствующих микроРНК.
После секвенирования Mazeh и его коллеги обнаружили 279 микроРНК в узелках щитовидной железы; из них 19 имели значительную дифференциальную экспрессию между злокачественными и доброкачественными образцами и были выбраны для диагностической панели.
"Было отмечено, что многие из микроРНК, идентифицированные в нашей панели, способствуют пролиферации, миграции и инвазии рака щитовидной железы, в то время как некоторые ингибируют пролиферацию клеток рака щитовидной железы и вызывают апоптоз," отметил Бен-Дов.
Используя диагностическую панель микроРНК, Мазех и его коллеги проанализировали 66 биопсий от 35 пациентов с неопределенной патологией и обнаружили, что у 22 пациентов были злокачественные узлы щитовидной железы, а у 13 пациентов – доброкачественные узлы щитовидной железы. Из пациентов со злокачественными новообразованиями у 15 пациентов был диагностирован папиллярный рак щитовидной железы, а у семи пациентов был диагностирован фолликулярный рак щитовидной железы.
Чувствительность, специфичность, отрицательная прогностическая ценность, положительная прогностическая ценность и общая точность диагностической панели по сравнению с патологией золотого стандарта составляли 91 процент, 100 процентов, 87 процентов, 100 процентов и 94 процента, соответственно.
"Наши результаты представляют собой уточненный список возможных микроРНК для диагностического использования и подтверждают представление о том, что количественная оценка микроРНК является многообещающей формой молекулярной патологии," сказал Мазе. "Необходимы дальнейшие исследования для проверки клинической применимости этого подхода у потенциальных пациентов."
Ограничения исследования включают использование биопсии FNAB ex vivo, что не является точным эквивалентом стандартного клинического использования FNAB. Кроме того, это исследование было проведено в одном центре, и его следует проверить в других местах, отметил Бен-Дов.